方法1 ①陈宝泉,雷英杰,李采文等.华西药学杂志,2008,23(3):318.②张玲,安顺永,刘玲等.化学试剂,2010,32(10):933.
(2-氟苯基)(4-氟苯基)苯基氯甲烷(3):于反应瓶中加入(2-氟苯基)(4-氟苯基)苯甲醇(2)44.5 g(0.15 mol),甲苯100 mL,搅拌下于50~60℃滴加氯化亚砜50 mL,加完后加热回流反应4 h。减压蒸出挥发组分,剩余物石油醚重结晶,得白色固体(3)40.7 g,收率86%,mp 65~66℃。
氟曲马唑(1):于反应瓶中加入咪唑55.7 g(0.82 mol),丙酮280 mL,搅拌溶解。于25~30℃加入化合物(3)94.4 g(0.35 mol),加完后于30℃左右搅拌反应4 h。浓缩,得黏稠物。加入150 mL乙醚,搅拌析出固体。过滤,回收乙醚。温水洗涤,乙腈至重结晶,得白色固体(1)83.8 g,收率80.7%,mp 161~163℃。
方法2 江相兰,韩正国.中国医药工业杂志,2007,38(5):330.
于反应瓶至加入化合物(2)48 g(0.15 mol),二氯甲烷200 mL,三乙胺18 g(0.18 mol),冰浴冷至0~5℃,搅拌下滴加甲基磺酰氯20 g(0.17 mol)溶于50 mL二氯甲烷的溶液。加完后慢慢加热回流反应2 h。蒸出溶剂,剩余物至加入乙腈200 mL,咪唑32 g(0.44 mol),碘化钾0.1 g,搅拌回流反应5 h。冷至0℃,析晶。过滤,依次用石油醚、水洗涤,乙腈至重结晶,得白色结晶(1)42 g,收率80.5%,mp 164~166℃。