新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站长期从事医药中间体和原料药的研发,目前拥有三大技术平台,合成生物学技术平台,手性化学技术平台,绿色化学技术平台。
1新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站合成生物学技术平台
1.1平台概况
新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站自2003年成立以来,致力于使用合成生物学技术生产非天然氨基酸系列产品,先后开发成功近百项产业化项目。先后承担上海中小企业创新基金项目、国家中小企业创新基金项目、上海市科技成果转化项目;酶法生产非天然氨基酸项目于2015年通过江苏省科技成果鉴定,技术水平为世界先进;酶法生产非天然氨基酸项目技术于2013年获得上海市科技进步一等奖;双酶耦合法生产非天然氨基酸系列产品项目于2016年承担江苏省重大科技成果转化项目,酶法生产非天然氨基酸系列产品项目于2021年承担国家科技部绿色制造重大专项。
1.2 科研成果介绍
(一)、科研项目
目前开发成功的医药中间体产业化酶大约20种,建立了大约20种酶的酶库;酶库涉及基因序列1000多种。目前利用自主酶先后实现了上千种分非天然氨基酸产品的生产,其中近200个品种实现了百公斤级别的生产。30-40个品种实现了吨级的生产。
合成生物项目一览表
项目名称 | 涉及的酶类 | 上下游产品 | 技术水平 |
L-叔亮氨酸 D-叔亮氨酸 | 亮氨酸脱氢酶,异丙醇脱氢酶,甲酸脱氢酶,氨基酰化酶 | 三甲基丙酮酸,BOC-L-叔亮氨酸,MOC-L-叔亮氨酸,CBZ-L-叔亮氨酸 | 工业化 |
L-正缬氨酸 | D-氨基酸氧化酶,L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶,亮氨酸脱氢酶,甲酸脱氢酶 | DL-正缬氨酸,L-正缬氨酸乙酯盐酸盐,乙氧羰基-L-丁基丙氨酸(培哚普利中间体) | 工业化 |
L-2-氨基丁酸,D-2-氨基丁酸 | D-氨基酰化酶,L-氨基酰化酶 | D-2-氨基丁醇 | 工业化 |
L-丝氨酸 | 丝氨酸羟甲基转移酶 | 保护氨基酸 | 工业化 |
D-丝氨酸 DL-丝氨酸 | D-氨基酰化酶,L-氨基酰化酶;海因酶;D-苏氨酸醛缩酶,丝氨酸消旋酶 | 保护氨基酸 | |
D-苯丙氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶,海因酶,氨甲酰水解酶,海因消旋酶,L-氨基酸氧化酶 | D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 | 工业化 |
D-色氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶,海因酶,氨甲酰水解酶,海因消旋酶,L-氨基酸氧化酶 | D-色氨酸甲酯盐酸盐 | 工业化 |
D-缬氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶,海因酶,氨甲酰水解酶,海因消旋酶,L-氨基酸氧化酶 | 保护氨基酸 | 工业化 |
D-苏氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶;L-氨基酸氧化酶,L-氨基酸脱羧酶 | 保护氨基酸 | 工业化 |
D-赖氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶;L-氨基酸氧化酶,L-氨基酸脱羧酶 | 保护氨基酸 | 工业化 |
D-酪氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶;L-氨基酸氧化酶,L-氨基酸脱羧酶 | 保护氨基酸 | 工业化 |
D-鸟氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶;L-氨基酸氧化酶,L-氨基酸脱羧酶 | 保护氨基酸 | 工业化 |
D-蛋氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶;L-氨基酸氧化酶,L-氨基酸脱羧酶 | N-保护-D-蛋氨酸 | 工业化 |
D-亮氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶;L-氨基酸氧化酶,L-氨基酸脱羧酶 | FMOC-D-亮氨酸,BOC-D-亮氨酸 | 工业化 |
R-3-氨基丁酸 | 天冬氨酸酶 | 巴豆酸,R-3-氨基丁醇 | 工业化 |
D-丙氨酸 DL-丙氨酸 | 氨基酸消旋酶,L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶;L-氨基酸氧化酶, | D-丙氨醇,BOC-D-丙氨醇,D-丙氨酸甲酯盐酸盐 | 工业化 |
D-苯甘氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶,海因酶,氨甲酰水解酶,海因消旋酶,L-氨基酸氧化酶 | D-苯甘氨醇,BOC-D-苯甘氨醇,CBZ-D-苯甘氨酸 | 工业化 |
D-对羟基苯甘氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶,海因酶,氨甲酰水解酶,海因消旋酶,L-氨基酸氧化酶 | 保护氨基酸 | 工业化 |
L-苯甘氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶,海因酶,氨甲酰水解酶,海因消旋酶,苯甘氨酸脱氢酶 | S-苯基恶唑烷酮,MOC-L-苯甘氨酸 | 工业化 |
L-对羟基苯甘氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶,海因酶,氨甲酰水解酶,海因消旋酶,苯甘氨酸脱氢酶 | 保护氨基酸 | 工业化 |
D-联苯基丙氨酸 | L-氨基酰化酶,D-氨基酰化酶,醛缩酶 | D-联苯基丙氨醇 | 小试,中试 |
D-乙酯 | 醛缩酶 | 保护氨基酸 | 小试,中试 |
D-脯氨酸 | L-氨基酸氧化酶 | CBZ-D-脯氨酸,BOC-D-脯氨酸,R-2-甲基-CBS | 工业化 |
组胺盐酸盐 | 氨基酸脱羧酶 | 保护氨基酸 | 工业化 |
酪胺盐酸盐 | 氨基酸脱羧酶 | L-酪氨酸,DL-酪氨酸 | 工业化 |
色胺盐酸盐 | 氨基酸脱羧酶 | 工业化 | |
对羟基苯乙醇 | 脱氢酶,脱羧酶 | 医药中间体 | 小试,中试 |
烟酰胺 | 腈水合酶 | 医药中间体 | 小试,中试 |
R-扁桃酸 | 酮还原酶,葡萄糖脱氢酶,异丙醇脱氢酶,腈水解酶 | 医药中间体 | 工业化 |
R-邻氯扁桃酸 | 酮还原酶,葡萄糖脱氢酶,异丙醇脱氢酶,腈水解酶 | 医药中间体 | 工业化 |
度洛西汀中间体 | 酮还原酶,葡萄糖脱氢酶,异丙醇脱氢酶 | 医药中间体 | 工业化 |
R-2-羟基苯基丁酸乙酯 | 酮还原酶,葡萄糖脱氢酶,异丙醇脱氢酶 | 医药中间体 | 小试,中试 |
BOC-S-3-羟基哌啶 | 酮还原酶,葡萄糖脱氢酶,异丙醇脱氢酶 | 医药中间体 | 小试,中试 |
BOC-R-3-羟基哌啶 | 酮还原酶,葡萄糖脱氢酶,异丙醇脱氢酶 | 医药中间体 | 小试,中试 |
替格瑞洛中间体 | 酮还原酶,葡萄糖脱氢酶,异丙醇脱氢酶 | 医药中间体 | 小试,中试 |
西格列汀中间体 | 酮还原酶,葡萄糖脱氢酶,异丙醇脱氢酶 | 医药中间体 | 小试,中试 |
S-3-羟基四氢呋喃 | 酮还原酶,葡萄糖脱氢酶,异丙醇脱氢酶 | 医药中间体 | 工业化 |
BOC-R-3-氨基哌啶 | 转氨酶,脱氢酶 | 医药中间体 | 工业化 |
(二)、专利
合成生物学专利一览表
专利名称 | 申请时间 | |
1 | 一种固定化双酶耦合反应生产非天然氨基酸产品的工艺 | 2017-2-28 |
2 | 用于工业化生产手性非天然氨基酸的双酶制备法 | 2015-12-22 |
3 | 一种手性氨基酸的制备工艺 | 2012-2-27 |
4 | 一种外消旋D/L-叔亮氨酸的制备方法 | 2020-2-9 |
5 | 一种制备D-型或L-型叔亮氨酸的方法 | 2020-2-9 |
6 | 一种黑皮素类似物及其制备方法和应用 | 2009-11-6 |
7 | 一种青霉素酰化酶拆分生产手性氨基酸的方法及其产品 | 2012-2-24 |
8 | —种手性MeCBS的合成工艺 | 2016-10-10 |
9 | —种合成手性反式茚胺醇的方法 | 2016-10-11 |
10 | —种手性叔丁亚磺酰胺的合成工艺 | 2016-10-11 |
11 | —种合成反式环己二甲胺的方法 | 2016-10-13 |
12 | —种合成反式环己二胺的方法 | 2016-10-13 |
13 | 2,2′-联氨-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐的合成方法 | 2018-9-10 |
14 | 一种醛基氧化酶突变体及其在巴豆酸合成中的应用 | 2022-5-12 |
15 | 一种羰基还原酶突变体及其在制备R-扁桃酸中的应用 | 2022-5-12 |
16 | 一种手性N-Boc/Cbz-顺式-(1R,2S)-环己二胺的制备方法 | 2022-6-16 |
1.3团队情况
目前新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站在上海奉贤建立了研发中心,主要从事小试研发,在山东高唐和兰州化工园建立了中试基地,主要从事放大和产业化研究。
目前新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站研发团队40人,博士两人,硕士4人,本科生30多人;公司研发中心建有生物信息学研究室、基因工程研究室、发酵工程研究室、酶工程研究室、手性化学研究室、分离工程研究室、绿色合成研究室、中试放大研究室等。
1.4硬件设施
上海瀚鸿奉贤研发中心实验室面积2500平米,兰州研发中心实验室面积1000平米、中试装置一套。平台配备的仪器有基因扩增仪、凝胶电泳仪、电转仪、发酵罐、陶瓷膜系统、电渗析系统、离心机、冷冻干燥仪、均质机、摇床、100L反应釜、高压反应釜、高效液相色谱仪、液质联用仪、气相色谱仪、手性分析系统、制备色谱、电位滴定仪等研发设备。中试装置包括25L发酵罐、350L发酵罐、6000L发酵罐一套,陶瓷膜、超滤膜、纳滤膜过滤系统、电渗析系统等配套设备。
1.5发展规划
(一)扩大酶法氨基酸项目研发品种和产业化规模
扩大研发团队,增加研发项目,目标是非天然氨基酸行业隐形冠军。
(二)加大重点项目产业化研发
重点产品为D-乙酯,D-酸,西格列汀,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等产品。一步法双酶催化非天然氨基酸。
(三)拓展合成生物学在高端试剂行业的应用
(1)科研用酶的生产;诊断用酶的生产;
(2) 重组蛋白的生产
(四) 推动以合成生物学为基础的CRO和CDMO业务的发展
(五)构建工业生产产业化酶库,形成一批性能友谊、具有自主知识产权的酶。
2 新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站手性化学技术平台简介
2.1平台概况
新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站自2003年成立以来,始终致力于手性化学技术的研究,开发了一系列平台化技术,实现了10多个品种的产业化,如扁桃酸、酒石酸系列实现了工业化生产。瀚鸿手性化学技术平台包括:手性拆分技术,手性试剂合成技术,手性不对称合成技术,酶法合成手性化合物技术,手性检测技术。
2.2科研成果介绍
(一)项目情况
瀚鸿科研成果分为拆分剂的产业化技术、手性氨基醇和手性恶唑烷酮等手性配体的产业化生产、手性酸,手性酯,手性胺的产业化生产和手性氨基酸的产业化技术。部分项目如下:
手性化学技术平台项目一览表
项目名称 | 涉及的手性技术 | 技术水平 |
酒石酸系列拆分剂 | 拆分剂生产技术 | 工业化 |
苯乙胺系列拆分剂 | 拆分剂生产技术 | 工业化 |
萘乙胺系列拆分剂 | 拆分剂生产技术 | 工业化 |
扁桃酸系列拆分剂 | 拆分剂生产技术 | 工业化 |
R-甲基-CBS生产技术 | 手性合成试剂生产技术 | |
R以及S-叔丁基磺酰亚生产技术 | 手性合成试剂生产技术 | 工业化 |
R-以及S-环己二胺生产技术 | 手性合成试剂生产技术 | 工业化 |
S-以及R-苯基恶唑烷酮 | 手性配体生产技术 | 工业化 |
S-以及R-异丙基恶唑烷酮 | 手性配体生产技术 | 工业化 |
其他手性恶唑烷酮 | 手性配体生产技术 | 工业化 |
氨基醇生产技术 | 手性配体生产技术 | 工业化 |
化学拆分技术 | 手性合成技术 | 工业化 |
不对称转化技术 | 手性合成技术 | 工业化 |
生物拆分技术 | 手性合成技术 | 工业化 |
手性酸生产技术 | 手性砌块生产技术 | 工业化 |
手性醇生产技术 | 手性砌块生产技术 | 工业化 |
手性胺生产技术 | 手性砌块生产技术 | 工业化 |
手性酯生产技术 | 手性砌块生产技术 | 工业化 |
保护手性氨基酸生产技术 | 手性合成技术 | 工业化 |
手性检测技术 | 手性控制技术 | 工业化 |
(二)专利情况
手性化学专利一览表
专利名称 | 申请时间 | 所属公司 | |
2 | 一种手性氨基酸的制备工艺 | 2012-2-27 | 滨海瀚鸿生化有限公司 |
3 | —种手性MeCBS的合成工艺 | 2016-10-10 | 上海新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站股份有限公司 |
4 | —种合成手性反式茚胺醇的方法 | 2016-10-11 | 上海新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站股份有限公司 |
5 | —种手性叔丁亚磺酰胺的合成工艺 | 2016-10-11 | 上海新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站股份有限公司 |
6 | —种合成反式环己二甲胺的方法 | 2016-10-13 | 上海新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站股份有限公司 |
7 | —种合成反式环己二胺的方法 | 2016-10-13 | 上海新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站股份有限公司 |
8 | 一种手性N-Boc/Cbz-顺式-(1R,2S)-环己二胺的制备方法 | 2022-6-16 | 上海新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站股份有限公司 |
2.3团队情况
新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站在上海奉贤建立了手性研发实验室,主要从事小试研发;在兰州化工园建立了实验室和中试基地,主要从事放大和产业化研究。目前手性化学平台研发团队20人,建有手性试剂研究室、拆分技术研究室、手性合成研究室、手性砌块研究室、手性检测研究室等。
2.4硬件设施
上海瀚鸿奉贤研发中心实验室面积2500平米,兰州研发中心实验室面积1000平米;平台配备的仪器有基因扩增仪、凝胶电泳仪、电转仪、发酵罐、陶瓷膜系统、电渗析系统、离心机、冷冻干燥仪、均质机、摇床、100L反应釜、高压反应釜、高效液相色谱仪、液质联用仪、气相色谱仪、手性分析系统、制备色谱、电位滴定仪等研发设备。
2.5发展规划
未来3-5年,进一步完善手性技术平台,继续研发手性试剂、手性合成技术、手性砌块技术,形成3-5项目产业化大项目,在手性砌块产业化技术、手性试剂产业化技术领域达到世界领先水平。
3 新蒲京娱乐场官网8555cc最新网站绿色化学技术平台简介
2.1平台概况
完成20多种新型原料药以及中间体技术