方法1 汪敦佳.中国医药工业杂志,1994,25(7):296.
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸(3):于反应瓶中加入1-环丙基-6-氟-7-氯-1,4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸(2)4.2 g(0.015 mol),N-乙氧羰基哌嗪4.7 g(0.03 mol),DMSO 15 mL,搅拌下加热至140~145℃反应2 h。减压蒸出溶剂,剩余物中加入5%的氢氧化钾溶液90 mL,于98~100℃搅拌反应2 h。趁热过滤,滤液用醋酸中和至pH7~8。静置,抽滤,水洗,干燥,得淡黄色固体(3)粗品4.3 g,收率86%,mp 264~266℃。
盐酸环丙沙星(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)4.0 g(0.012 mol),乙醇25 mL,10%的盐酸28 mL,搅拌加热溶解,活性炭脱色,补加乙醇10 mL,继续加热至透明。冷却结晶,抽滤,干燥,得白色结晶(1)3.8 g,收率82.6%,mp 320~321℃。
方法2 马明华,纪秀贞,佰林,万平.药学进展,1997,21(2):109.
于反应瓶中加入化合物(2)37.5 g(0.133 mol),无水哌嗪45 g(0.523 mol),乙二醇单甲醚120 mL,搅拌下回流反应6 h。减压回收溶剂后,加入碱溶解,用2 g活性炭脱色30 min,过滤,用盐酸调节pH7.0~7.2,过滤生成的固体,水洗,得固体(湿品)。
将上述湿品加入10%的盐酸200 mL中,搅拌溶解,加入活性炭2 g,回流1 h。趁热过滤,冷至60℃,加入乙醇,继续回流至透明,冷却至10~15℃析晶。过滤,干燥,得白色结晶(1)38.0 g,收率74.1%。