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2-氨基苯乙酮盐酸盐

2023-06-08 14:42:47 hanhong
分子式:C8H9ClNO·HCl分子量:171.63
英文名:2-Aminoacetophenonehydrochloride
性状:白色固体。mp 185~186℃。
用途:升压药盐酸乙苯福林(Etilefrinehydrochloride)的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Baumgarten H E,Petersen1 J M.Org Synth,1973,Coll Vol 5:909.

2-氨基苯乙酮盐酸盐(分子式:C<sub>8</sub>H<sub>9</sub>ClNO·HCl)的合成方法路线及其结构式

于反应瓶中加入α-氨基乙苯(2)24.2 g(0.2 mol),干燥的苯50 mL,冰盐浴冷至5℃,搅拌下慢慢滴加由次氯酸叔丁酯44.5 g(0.41 mol)溶于50 mL干燥苯的溶液,控制滴加速度,使反应液温度不超过10℃,加完后室温搅拌反应1~4 h,得化合物(3)的苯溶液备用。

将反应瓶安上回流冷凝器,慢慢滴加由金属钠13.8 g(0.6 mol)与140 mL无水甲醇制成的甲醇钠-甲醇溶液,控制滴加速度,保持反应液回流。加完后继续加热回流,直至对酸性碘化钾-淀粉试纸呈阴性反应,约需45~70 min。冰盐浴冷却后,过滤除去生成的氯化钠,滤饼用干燥的苯洗涤。合并滤液和洗涤液,搅拌下加入150 mL 2 mol/L的盐酸中,分出水层,有机层用2 mol/L的盐酸提取。合并水层,用乙醚提取2次。将水层在不超过40℃的情况下减压浓缩,得化合物(4)。化合物(4)中加入400 mL异丙醇-盐酸溶液(100 mL异丙醇加入1 mL浓盐酸),回流反应至少30 min,趁热过滤,固体物重新用异丙醇-盐酸处理。两次的异丙醇-盐酸溶液分别于冰箱中放置过夜,过滤,乙醚洗涤,得几乎无色的结晶。滤液分别用等体积的乙醚稀释,冰箱中放置过夜,过滤,再得到部分产品,共得产品(1)18.9~24.8 g,mp 185~186℃,收率55%~72%。产品已经很纯,一般无需再纯化。若需要纯化时,可以用异丙醇-盐酸溶液重结晶,6 g粗品用100 mL溶液,可以得到5.5 g纯品。


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