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α,α-二甲基-4-(2-溴乙基)苯乙酸甲酯

2023-06-08 16:53:52 hanhong
分子式:C13H17BrO2分子量:285.18
英文名:Methyl αα-dimethyl-4-(2-bromoethyl)phenylacetate
性状:无色透明液体。
用途:第二代组胺H1受体拮抗剂比拉斯汀(Bilasten)合成中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

孔昊,耿海明,梅玉丹等.中国医药工业杂志,2015,46(7):677.

<i>α</i>,<i>α</i>-二甲基-4-(2-溴乙基)苯乙酸甲酯(分子式:C<sub>13</sub>H<sub>17</sub>BrO<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

αα-二甲基-4-(2-溴乙酰基)苯乙酸甲酯(3):于反应瓶中加入二氯甲烷20 mL,化合物(2)5.0 g(28 mmol),溴乙酰溴7.4 g(36 mmol),搅拌溶解后冷却备用。

于另一反应瓶中,加入无水三氯化铝11.2 g(84 mmol),二氯甲烷50 mL,搅拌溶解,冷至-30℃。搅拌下滴加上述混合溶液。加完后于0℃搅拌反应过夜。加入50 mL二氯甲烷稀释,用硅藻土过滤。滤液用饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,得浅黄色油状液体(3)7.1 g,收率85%。

αα-二甲基-4-(2-溴乙基)苯乙酸甲酯(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)3.0 g(10 mmol),二氯甲烷20 mL,搅拌下冷至0℃,加入三氟乙酸15.0 g(130 mmol)和三乙基硅烷2.2 g(19 mmol),搅拌反应30 min后,慢慢加热回流反应72 h。蒸出溶剂,加入饱和碳酸钠溶液70 mL,用乙酸乙酯提取(30 mL×3)。合并有机层,依次用饱和碳酸钠溶液、水、饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,得无色油状液体(1)2.6 g,收率91%。


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