孔昊,耿海明,梅玉丹等.中国医药工业杂志,2015,46(7):677.
α,α-二甲基-4-(2-溴乙酰基)苯乙酸甲酯(3):于反应瓶中加入二氯甲烷20 mL,化合物(2)5.0 g(28 mmol),溴乙酰溴7.4 g(36 mmol),搅拌溶解后冷却备用。
于另一反应瓶中,加入无水三氯化铝11.2 g(84 mmol),二氯甲烷50 mL,搅拌溶解,冷至-30℃。搅拌下滴加上述混合溶液。加完后于0℃搅拌反应过夜。加入50 mL二氯甲烷稀释,用硅藻土过滤。滤液用饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,得浅黄色油状液体(3)7.1 g,收率85%。
α,α-二甲基-4-(2-溴乙基)苯乙酸甲酯(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)3.0 g(10 mmol),二氯甲烷20 mL,搅拌下冷至0℃,加入三氟乙酸15.0 g(130 mmol)和三乙基硅烷2.2 g(19 mmol),搅拌反应30 min后,慢慢加热回流反应72 h。蒸出溶剂,加入饱和碳酸钠溶液70 mL,用乙酸乙酯提取(30 mL×3)。合并有机层,依次用饱和碳酸钠溶液、水、饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,得无色油状液体(1)2.6 g,收率91%。