1.1
研发公司：Aurinia Pharma公司。
化合物专利：US 8329692B2(2008 年7 月4 日)。
上市时间：2020 年已在日本上市，2021 年2 月3 日在美国上市，商品名Tepmetko。
作用机制：本品是一种靶向EMT激酶抑制剂。
合成路线：见图1[4]。
1.2
研发公司：TG Therapeutics 公司。
化合物专利：US 9150579B2(2013 年7 月2 日)。
上市时间：2021 年2 月5 日在美国上市，商品名Ukoniq。
作用机制：本品是一种磷脂酰肌醇3激酶δ(phosphoinositide 3-kinase δ，PI3K-δ) 和酪蛋白激酶1-ε(casein kinase 1 ε，CK1-ε) 双重抑制剂。
合成路线：见图2[5—6]。
1.3
研发公司：G1 Therapeutics 公司。
化合物专利：US 106008533B2(2011 年10 月25 日)。
上市时间：2021 年2 月12 日在美国上市，商品名Cosela。
作用机制：本品是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6，CDK4/6) 抑制剂。
合成路线：见图3[7]。
1.4
研发公司：Oncopeptides AB 公司。
化合物专利：US 6992207B2(2002 年12 月13 日)。
上市时间：2021 年2 月26 日在美国上市，商品名Pepaxto。
作用机制：本品属于DNA 烷基化药物，是melphalan 的酰胺衍生物，与前者比较，本品亲脂性更高，可快速转入细胞内，然后在肽酶作用下释放亲水性的melphalan，进而与DNA 发生共价结合，使DNA 丧失活性或使DNA 分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。
合成路线：见图4[8]。
1.5
研发公司：AVEO Pharmaceuticals 公司。
化合物专利：US 6821987B2(2002 年4 月26 日)。
上市时间：2017 年首次在欧盟、挪威和冰岛上市，2021 年3 月10 日在美国上市，商品名Fotivda。
作用机制：本品是一种酪氨酸激酶抑制剂。
合成路线：见图5[9]。
1.6
研发公司：Amgen 公司。
化合物专利：US 20180334454Al(2017 年5 月22 日)。
上市时间：2021 年5 月28 日在美国上市，商品名Lumakras。
作用机制：本品是一种KRAS G12C 抑制剂。
合成路线：见图6[10]。
1.7
研发公司：QED Therapeutics 公司。
化合物专利：US 20130012704(2008 年10 月15 日)。
上市时间：2021 年5 月28 日在美国上市，商品名Truseltiq。
作用机制：本品是一种FGFR 激酶抑制剂。
合成路线：见图7[11]。
1.8
研发公司：Merck Sharp & Dohme 公司。
化合物专利：US 20160251307A1(2016 年1 月15 日)。
上市时间：2021 年8 月13 日在美国上市，商品名Welireg。
作用机制：本品是一种缺氧诱导因子2α(hypoxia-inducible factor 2α，HIF-2α) 抑制剂。
1.9
研发公司：Merck Sharp & Dohme 公司。
化合物专利：US 20160251307A1(2016 年1 月15 日)。
上市时间：2021 年9 月15 日在美国上市，商品名Exkivity。
作用机制：本品是一种EGFR 激酶抑制剂。
合成路线：见图9[13]。
1.10
研发公司：Novartis 公司。
化合物专利：US 20130310395A(2013 年5 月13 日)。
上市时间：2021 年10 月29 日在美国上市，商品名Asciminib。
作用机制：本品是一种ABL/BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂。
合成路线：见图10[14]。
2中枢神经系统药物
2.1
研发公司：KemPharm 公司。
化合物专利：US 9079928B2(2012 年7 月27 日)。
上市时间：2021 年3 月2 日在美国上市，商品名Azstarys。
作用机制：11 是右哌甲酯的前药，后者是一种中枢神经系统兴奋药，其在该适应证的具体作用机制尚不清楚。
合成路线：见图11[15]。
2.2
研发公司：Supernus Pharm 公司。
化合物专利：US 3712890(1973 年1 月23 日)。
上市时间：2021 年4 月2 日在美国上市，商品名Qelbree。
作用机制：本品是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
合成路线：见图12[16]。
2.3
研发公司：Alkermes 公司。
化合物专利：US 8802655B2(2004 年11 月5 日)。
上市时间：2021 年5 月28 日在美国上市，商品名Lybalvi。
作用机制：本品作用机制尚不清楚。
合成路线：见图13[17]。
2.4
研发公司：AbbVie 公司。
化合物专利：US 20120122899Al(2011 年11 月10 日)。
上市时间：2021 年9 月28 日在美国上市，商品名Qulipta。
作用机制：本品是一种降钙素基因相关肽受体拮抗药。
合成路线：见图14[18]。
3心血管系统药
3.1
研发公司：默沙东公司。
化合物专利：US 8420656B2(2013 年4 月16 日)。
上市时间：2021 年1 月19 日在美国上市，商品名Verquvo。
作用机制：本品是一种可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase，sGC) 的刺激因子，通过直接刺激sGC 提高细胞内环磷酸鸟苷的水平，从而
松弛平滑肌和舒张血管。
合成路线：见图15[19]。
3.2
研发公司：Bayer HealthCare Pharmaceuticals公司。
化合物专利：US 20130012704(2008 年10 月15 日)。
上市时间：2021 年7 月9 日在美国上市，商品名Kerendia。
作用机制：本品是一种盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor，MR) 的非甾体选择性拮抗药。
合成路线：见图16[20]。
3.3
研发公司：Novartis Pharmaceuticals 公司。
上市时间：2021 年12 月22 日在美国上市，商品名Leqvio。
作用机制：本品是一种寡核苷酸，属小干扰RNA 药物，可抑制枯草溶菌素转化酶9 的产生，从而降低血浆中的LDL-C 水平。
4抗病毒药
4.1
研发公司：ViiV Healthcare 公司。
化合物专利：US 6838464B2(2001 年2 月26 日)。
上市时间：2020 年在加拿大上市，2021 年1月21 日在美国上市，商品名Cabenuva。
作用机制：本品是一种HIV 整合酶抑制剂。
合成路线：见图17[21]。
4.2
研发公司：Takeda Pharms USA 公司。
化合物专利：US 6077832A(1997 年1 月6 日)。
上市时间：2021 年11 月23 日在美国上市，商品名Livtencity。
作用机制：本品是一种巨细胞病毒pUL97 激酶抑制剂。
合成路线：见图18[22]。
5中枢神经系统药物
5.1
研发公司：Albireo Pharma 公司。
化合物专利：US 20050282822(2004 年12 月30 日)。
上市时间：2021 年7 月20 日在美国上市，商品名Bylvay。
作用机制：本品是一种回肠胆汁酸转运体抑制剂。
合成路线：见图19[23]。
5.2
研发公司：Mirum Pharma 公司。
化合物专利：US 6107494A(1999 年3 月24 日)。
上市时间：2021 年9 月29 日在美国上市，商品名Livmarli。
作用机制：本品是一种回肠胆汁酸转运体(ilealbile acid transporter，IBAT) 可逆性抑制剂，可以减少回肠末端胆汁酸的再吸收。
合成路线：见图20[24]。
6其他治疗药物
6.1
研发公司：Zealand Pharma 公司。
化合物专利：US 10442847B2(2012 年7 月23 日)。
上市时间：2021 年3 月22 日在美国上市，商品名Zegalogue。
作用机制：本品是一种由29 个氨基酸组成的胰高血糖素类似物；作为胰高血糖素受体激动药，通过激活肝胰高血糖素受体来增加血糖浓度，从而刺激糖原分解和肝脏葡萄糖释放。
6.2
研发公司：Origin Biosciences 公司。
化合物专利：US 7504095B2(2005 年1 月31 日)。
上市时间：2021 年2 月26 日在美国上市，商品名Nulibry。
作用机制：本品是一种环吡喃单磷酸( cPMP)底物替代疗法，可以替代cPMP 转化为钼蝶呤。
合成路线：见图22[26]。
6.3
研发公司：Origin Biosciences 公司。
化合物专利：US 7504095B2(2005 年1 月31 日)。
上市时间：2021 年2 月26 日在美国上市，商品名Nulibry。
作用机制：本品是一种环吡喃单磷酸( cPMP)
底物替代疗法，可以替代cPMP 转化为钼蝶呤。
合成路线：见图22[26]。
6.4
研发公司：强生制药公司。
化合物专利：US 9000018B2(2004 年11 月16 日)。
上市时间：2021 年3 月18 日在美国上市，商品名Ponvory。
作用机制：本品是鞘氨醇-1- 磷酸受体1 调节剂。
合成路线：见图23[27]。
6.5
研发公司：Mayne Pharma 公司。
化合物专利：US 7732430B2(2004 年10 月7 日)。
上市时间：2021 年4 月15 日在美国上市，商品名Nextstellis。
适应证：预防具有生殖潜能女性的怀孕。
合成路线：见图24[28]。
6.6
研发公司：Apellis Pharmaceuticals 公司。
化合物专利：US 3712890(1973 年1 月23 日)。
上市时间：2021 年5 月14 日在美国上市，商品名Empaveli。
作用机制：本品是一种补体C3 抑制剂。
化学结构式：见图25。
6.7
研发公司：SCYNEXIS 公司。
化合物专利：US 8188085B2(2008 年8 月12 日)。
上市时间：2021 年6 月1 日在美国上市，商品名Brexafemme。
作用机制：本品是一种葡聚糖合成酶抑制剂。
合成路线：见图26[29]。
6.8
研发公司：Sanofi-Aventis 公司。
化合物专利：DE 2607789(1976 年2 月26 日)。
上市时间：2020 年在刚果上市，2021 年7 月16 日在美国上市。
作用机制：本品在硝基还原酶的作用下生成活性胺，导致锥虫DNA 和蛋白质损伤。
合成路线：见图27[30]。
6.9
研发公司：Kadmon Pharmaceuticals 公司。
化合物专利：US 8357693B2(2010 年1 月10 日)。
上市时间：2021 年7 月16 日在美国上市，商品名Rezurock。
作用机制：本品是一种Rho 相关蛋白激酶抑制剂。
合成路线：见图28[31]。
6.10
研发公司：Cara Therapeutics 公司。
化合物专利：US 7402564B1(2007 年11 月12 日)。
上市时间：2021 年8 月23 日在美国上市，商品名Korsuva。
作用机制：本品是一种κ 阿片受体激动药。
合成路线：见图29[32]。
6.11
研发公司：ChemoCentryx 公司。
化合物专利：US 20100160320A(2009 年12 月21 日)。
上市时间：2021 年10 月7 日在美国上市，商品名Avacopan。
作用机制：本品是一种选择性补体5a 受体抑制剂。
合成路线：见图30[33]。
6.12
研发公司：BioMarin Pharmaceutical 公司。
化合物专利：US 20200230207A1(2018 年3 月26 日)。
上市时间：2021 年11 月19 日在美国上市，商品名Voxzogo。
作用机制：本品是一种人类C 型利钠肽类似物，可作为软骨内骨生长的积极调节因子，促进软骨细胞增殖和分化。
化学结构式：见图31。
6.13
研发公司：Sarepta Theraps 公司。
化合物专利：US 20060287268Al(2001 年5 月4 日)。
上市时间：2021 年2 月25 日在美国上市，商品名Amondys 45。
作用机制：本品可结合肌营养不良蛋白前体mRNA 的第45 号外显子，从而在患者的mRNA 处理过程中排除或跳过该外显子。
7小分子诊断药物
7.1
研发公司：Progenics Pharmaceuticals 公司。
化合物专利：US 8778305B2(2008 年8 月1 日)。
上市时间：2020 年5 月26 日在美国上市，商品名Pylarify。
合成路线：见图32[34]。
7.2
研发公司：On Target Laboratories 公司。
化合物专利：US 20140271482A1(2013 年8 月26 日)。
上市时间：2021 年11 月29 日在美国上市，商品名Cytalux。
作用机制：本品是一种针对叶酸受体的荧光药物。
化学结构式：见图33。
8小分子诊断药物
8.1
研发公司：ADC Therapeutics 公司。
上市时间：2021 年4 月23 日在美国上市，商品名Zynlonta。
作用机制：本品是一种靶向CD19 的ADC。
化学结构式：见图34。
8.2
研发公司：Seagen 公司。
上市时间：2021 年9 月20 日在美国上市，商品名Tivdak。
作用机制：本品是一种组织因子导向的ADC，作为微管抑制剂发挥作用。
化学结构式：见图35。
8.3
研发公司：GlaxoSmithKline 公司。
上市时间：2021 年4 月22 日在美国上市，商品名Jemperli。
作用机制：本品是一种程序性死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1) 阻断抗体。
8.4
研发公司：Janssen Biotech 公司。
上市时间：2021 年5 月21 日在美国上市，商品名Rybrevant。
作用机制：本品是一种能结合EGFR 和肝细胞生长因子受体胞外区的双特异性抗体。
8.5 Asparaginase Erwinia chrysanthemi(recombinant)- rywn(41)
研发公司：Jazz Pharmaceuticals 公司。
上市时间：2021 年6 月30 日在美国上市，商品名Rylaze。
作用机制：本品是一种重组菊欧文菌(Erwinia chrysanthemi) 产生的门冬酰胺酶，可催化氨基酸L-门冬酰胺转化为门冬氨酸和氨。
8.6 Evinacumab-dgn(42)
研发公司：：Regeneron Pharmaceuticals 公司。
上市时间：2021 年2 月11 日在美国上市，商品名Evkeeza。
作用机制：本品是一种单克隆抗体，是血管生成素样蛋白3 抑制剂。
8.7 Aducanumab(43)
研发公司：Biogen 公司。
上市时间：商品名Aduhelm，这是今年最具争议的审批决定。2021 年6 月7 日美国FDA 不顾专家委员会的反对意见，基于临床替代终点( 患者大脑中淀粉样蛋白斑块的水平) 批准上市。
作用机制：本品是一种人免疫球蛋白γ-1 单克隆抗体，适用于已形成聚集的可溶性和不溶性β 淀粉样蛋白的阿尔茨海默病。
8.8 Anifrolumab-fnia(44)
研发公司：AstraZeneca Pharmaceuticals 公司。
上市时间：2021 年7 月30 日在美国上市，商品名Saphnelo。
作用机制：本品是一种单克隆抗体，为Ⅰ型干扰素受体拮抗药。
8.9 Avalglucosidase α-ngpt(45)
研发公司：Genzyme 公司。
上市时间：2021 年8 月6 日在美国上市，商品名Nexviazyme。
作用机制：庞贝病由溶酶体酶酸性α- 葡萄糖苷酶(acid α-glucosidase，GAA) 缺乏引起，本品提供了GAA 的外源性来源。
8.10 Lonapegsomatropin-tcgd(46)
研发公司：Acendis Pharma Endocrinology DivA/S 公司。
上市时间：2021 年8 月25 日在美国上市，商品名Skytrofa。
作用机制：本品是一种聚乙二醇重组人生长激素。
8.11 Ropeginterferon α-2b-njft(47)
研发公司：PharmaEssentia 公司。
上市时间：2019 年首次在德国和奥地利上市，2021 年11 月12 日在美国上市，商品名Besremi。
作用机制：本品是一种干扰素α-2b，通过与α-干扰素受体的跨膜受体结合，在骨髓真性红细胞增多症中表现出细胞效应。
8.12 Tezepelumab-ekko(48)
研发公司：AstraZeneca AB 公司。
上市时间：2021 年12 月17 日在美国上市，商品名Tezspire。
作用机制：本品是一种单克隆抗体( IgG2λ)，为胸腺基质淋巴细胞生成素阻断药。
8.13 Efgartigimod alfa-fcab(49)
研发公司：Argen-X BV 公司。
上市时间：2021 年12 月17 日在美国上市，商品名Vyvgart。
作用机制：本品是一种新生儿Fc 受体阻滞剂。
8.14 Tralokinumab-ldrm(50)
研发公司：LEO Pharma 公司。
上市时间：2021 年12 月27 日在美国上市，商品名Adbry。
作用机制：本品为白介素13 拮抗药，是一种全人源化单克隆抗体。
来源：中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2022, 53(1)，1-27
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