1.君实 PD-1 单抗 NSCLC 围手术期适应症申报上市
4 月 11 日，君实生物宣布，其在研 PD-1 单抗特瑞普利单抗在国内递交的第 7 项上市申请已获 NMPA 受理，联合化疗围手术期治疗并单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除 III 期非小细胞肺癌的治疗。这是首个递交围手术期适应症上市申请的国产PD-(L)1，开创了国内 NSCLC 围手术期免疫治疗新模式，让免疫治疗贯穿了术前新辅助至术后辅助以及巩固维持的治疗全过程。本次新适应症的上市申请基于 Neotorch 研究（登记号：NCT04158440），这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授担任主要研究者。2023 年 1 月，独立数据监察委员会（IDMC）在期中分析时判定 Neotorch 研究的主要研究终点无事件生存期（EFS）达到方案预设的优效界值，Neotorch 成为全球首个在可手术NSCLC 患者中证实抗 PD-1 单抗围手术期治疗可显著延长 EFS 的 III 期注册研究。期中分析结果表明，相较单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗用于 III 期可手术 NSCLC 患者围手术期治疗并在后续进行特瑞普利单抗单药巩固治疗可显著延长患者的 EFS。此次申报适应症则为早期 NSCLC，从患者群体来看，无疑将惠及更多患者群体。据统计，2020 年中国的肺癌病例数占新发癌症病例数的 17.9%（81.6 万），癌症死亡病例数的 23.8%（71.5 万）。NSCLC 为肺癌的主要亚型，约占所有病例的 85%。其中，初诊可手术切除的患者就占有 20%-25%，且仍有 30-55% 的患者会在术后发生复发并死亡。
2.君实 PARP 抑制剂晚期巢癌全人群一线维持治疗的 III 期临床达到主要终点
4 月 11 日，君实生物宣布其与英派药业合作开发的 PARP 抑制剂 Senaparib 用于国际妇产科联盟（FIGO）Ⅲ-Ⅳ期上皮性巢癌、输管癌或原发性腹膜癌患者，对一线含铂化疗达到完全或部分缓解后维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床 FLAMES 研究（登记号：NCT04169997）已完成方案预设的期中分析。独立数据监查委员会（IDMC）判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。并将于近期与监管部门沟通递交该药品的新药上市申请事宜。FLAMES 研究（NCT04169997）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，旨在评价一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后Senaparib 单药维持治疗 FIGO Ⅲ-Ⅳ期巢癌患者的有效性和安全性。据新闻稿，君实生物全球研发总裁邹建军博士表示：作为首个获得阳性结果的国产 PARP 抑制剂用于晚期巢癌一线后维持治疗的 III 期临床研究，FLAMES 研究的期中分析结果表明，senaparib 可显著延长晚期巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）突变状态如何，均可获益。
3.远大医药激素纳米滴眼液III期研究成功
4月11日，远大医药发布一则公告，称其眼科合作伙伴台新药旗下的激素纳米混悬滴眼液 APP13007 在美国开展的II期临床研究和两项III期临床研究，均已达到临床终点。结果显示，APP13007在治疗眼科术后抗炎和镇痛方面具有显著的有效性且安全性良好，计划将于今年上半年向FDA递交上市许可申请（NDA）。远大医药拥有该产品在中国大陆、香港和澳门地区的独家开发和商业化权利。APP13007为抗炎镇痛类激素纳米混悬滴眼液，其独特的纳米制剂工艺有效解决了激素产品低水溶性导致的生物利用度低及安全性风险。激素眼用制剂是治疗眼部炎性反应最常用和最有效的药物之一，可以快速有效控制眼科术后的炎性反应和病情，但受眼用制剂技术能力限制，当前中国激素眼用制剂由进口产品主导，近十年该细分市场无新产品上市，临床上急需安全性高的强效激素滴眼液，APP13007产品有望满足此临床需求。
4.默克BTK抑制剂evobrutinib部分临床被暂定
4月12日，海外媒体报道，FDA已经对默克的evobrutinib进行了部分临床搁置，原因是担心其在多发性硬化症的III期研究中引起的肝损伤。BTK作为B细胞受体信号通路中的一个关键激酶，对B淋巴细胞、巨噬细胞及小胶质细胞等参与多发性硬化症病理过程的免疫细胞具有重要的调控作用。因此，BTK抑制剂有望为多发性硬化症等自身免疫性疾病提供新颖的治疗选择。去年10月，德国默克更新了BTK抑制剂Evobrutinib，治疗复发性多发性硬化症的2期临床数据。虽然Evobrutinib治疗效果不错，在复发性多发性硬化症患者中年化复发率很低，药物疗效持续时间长达三年半。但不可忽略的是，Evobrutinib存在较高的肝损伤风险。在临床试验中，治疗组转氨酶升高的患者比例达26%。转氨酶是反映肝细胞损伤的指标，转氨酶升高意味着患者的肝功能出现问题。因为这一问题，更是有11%的病人退出试验。全球领域来看，开发BTK抑制剂的领头羊包括默克的Evobrutinib、赛诺菲的Tolebrutinib以及罗氏的Fenebrutinib等，但在征服多发性硬化症的路上，BTK抑制剂领域的探索者们，似乎躲不开“肝损伤问题”。
5.一次性基因疗法获FDA快速通道资格，治疗杜氏肌营养不良症
4月11日，REGENXBIO宣布，美国FDA授予该公司潜在的一次性基因疗法RGX-202快速通道资格（FTD），用于杜氏肌营养不良症的治疗。杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，简称Duchenne）是一种罕见的遗传性疾病，因负责生成肌营养不良蛋白(dystrophin，一种对肌肉细胞结构和功能至关重要的蛋白质）的基因发生突变引起。Duchenne患者功能性肌萎缩蛋白的缺失会引起肌肉收缩时细胞损伤，导致细胞死亡、炎症和肌肉组织纤维化。Duchenne一般在5岁前发病，初始症状包括肌肉无力，通常在早期明显。随着时间的推移，患者逐渐出现肌肉无力，最终失去行走能力。此外，患者的呼吸和心脏肌肉也会受到影响，导致呼吸困难，需要呼吸机辅助，同时出现心肌病。RGX-202旨在提供一种新型微小肌萎缩蛋白的转基因，其中包括在自然产生的肌萎缩蛋白中发现的c-末端（CT）结构域的功能元件。在临床前研究中，CT结构域的存在已被证明可以将几个关键蛋白质招募到肌肉细胞膜，从而改善营养不良小鼠的肌肉抵抗肌肉收缩引起的损伤。RGX-202的其他设计特征包括密码子优化和降低CpG含量，可能潜在地改善基因表达，提高翻译效率和降低免疫原性。通过设计，RGX-202可通过NAV AAV8载体和一种特征良好的肌肉特异性启动子（Spc5-12）在骨骼和心肌中进行基因的传递和靶向表达。RGX-202已被FDA授予快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病用药称号。
6.礼来下一代A单抗AD新药拟纳入突破性疗法
4月11日，CDE官网显示，礼来remternetug注射液拟纳入突破性疗法，适应症为早期阿尔茨海默病（AD）患者的治疗。阿尔茨海默症是一种主要发生于老年人的神经退行性疾病，临床特征是记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现。统计数据显示，截至2019年底，中国阿尔茨海默症患者人数超1300万例，预计这一数字仍将逐年扩增。中国AD的患病率、死亡率均高于全球平均水平，且女性人群相关数据高于男性。Remternetug是一款在研IgG1单克隆抗体，靶向仅存在于脑淀粉样蛋白斑块中的淀粉样肽第3个氨基酸的焦谷氨酸修饰。礼来曾表示，remternetug是donanemab的后续产品，属于“下一代抗淀粉样蛋白抗体”。Ib期临床研究期中分析发现，remternetug表现出深度斑块清除能力，所有剂量组都出现了剂量依赖性的淀粉样蛋白减少，尽管较小的250mg剂量在第85天的反应不如较高剂量的反应强劲。到了第169天，24例接受治疗的患者中有18人实现了淀粉样蛋白清除。
7.华辉安健first in class单抗拟纳入突破性治疗品种
4月11日，CDE网站显示，华辉安健的全球首创中和抗体HH-003注射液拟纳入突破性治疗品种，适应症为慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。HDV是一种卫星病毒，仅在乙型肝炎病毒（HBV）存在的情况下传播。大约1500万HBV携带者同时感染HDV，目前尚无有效的治疗方法可用于合并感染HDV的HBV患者，而获批用于治疗HDV的靶向疗法仅吉利德的bulevirtide（仅在欧盟获批）。HBV的大包膜蛋白前S1区（PreS1）是参与HBV和HDV感染过程的关键部分，可特异性结合肝细胞中的钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP），从而介导HBV和HDV进入细胞。HH-003是一种靶向PreS1区的人源化单克隆抗体，可高效中和HBV和HDV并阻断PreS1与NTCP的结合，以实现功能性治愈。目前，HH-003已完成一项在初治HBeAg阳性慢性HBV感染人群中的Ib期临床试验。华辉安健正在开展HH-003针对HBV感染和HBV/HDV合并感染的II期临床试验。
8.艺妙神州治疗肝癌的CAR-T细胞药物IND申请获得受理
4月11日，北京艺妙神州医药科技有限公司正式向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交了用于治疗晚期肝癌的CAR-T细胞药物IM83 CAR-T细胞注射液的药物临床试验申请（IND），并成功获得受理（受理号：CXSL2300249）。对比在血液肿瘤治疗方面取得的惊人战绩，CAR-T细胞疗法在对抗实体瘤方面仍面临着多重挑战。针对肝癌免疫抑制性强和CAR-T扩增能力弱的问题，IM83采用了新一代CAR分子设计，显著提高了CAR-T细胞在体内抑瘤的持续性，使其能更有效和持久地与肿瘤细胞战斗。在研究者发起的临床研究中，该产品展现出了积极的疗效和良好的安全性，被证实能够有效杀伤靶点阳性的肝癌细胞。该药物的研发，将为中国广大的晚期肝癌患者带来福音。据了解，肝癌是全球第六大常见癌症，也是我国最为常见且恶性程度极高的癌症之一。根据国家癌症中心数据统计，2020年我国肝癌新发病例41万，占全球肝癌新发的55%，死亡病例39万，五年生存率不到20%，为我国致死率第三位的高发癌症。当前，肝癌患者数量多、死亡率高、可选择治疗药物有限是我国肝癌防治面临的主要挑战，开发出安全、有效、可显著延长患者生存期的治疗药物已成为医药界的当务之急。
行业资讯
1、 7300 万美元！正大天晴康方 PD-1 单抗出海
4 月 12 日，康方生物宣布，其与正大天晴药业集团共同合资的正大天晴康方与 Specialised Therapeutics（ST）公司签署了一项合作与许可协议。正大天晴康方授予 ST 公司 PD-1 单抗派安普利单抗（安尼可）在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等东南亚 11 个国家的独家销售权。正大天晴康方则仍保留派安普利单抗在全球范围内的开发权益。该合作总对价约 7300 万美元，同时正大天晴康方将获得派安普利单抗于授权地区销售净额 15% 的提成。派安普利单抗（安尼可，AK105）是目前唯一采用 IgG1 亚型并进行 Fc 段改造的新型差异化 PD-1 单抗，能够更有效增强免疫治疗疗效，且减少不良反应。派安普利单抗由康方生物自主研发、并由公司与中国生物旗下正大天晴药业集团合资的正大天晴康方负责后续开发和商业化。目前，派安普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，以及派安普利单抗治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤已经获得批准并上市销售。派安普利单抗三线治疗转移性鼻咽癌的上市申请已提交，治疗肝癌、胃癌等适应症的后期阶段临床研究正在高效推进中。
2. 希格生科与真实生物签署战略合作协议
近日，希格生科（深圳）有限公司和真实生物医药科技有限公司正式签署战略合作协议，标志着希格生科属下的类器官与模式动物中心进入新阶段，也标志着双方合作迈入新篇章。根据合作协议，希格生科属下的类器官与模式动物中心将为真实生物提供长期类器官动物模型相关研究服务，希格生科将类器官技术与模式动物技术相结合，为真实生物提供药物发现、药物测试研究服务及模式动物实验服务。新药研发失败率高的一个重要原因在于，体外模型跟人体真实环境相差较大。如果在体外建一个活的个性化模型，然后用其进行多种药物的药效评估，效果将可能非常接近真实环境下的反应，能大大提高研发效率。而类器官在该领域大有可为。希格生科创始人兼CEO张海生表示，类器官不仅能够更细致真实地模拟人体的反应，还能够对病程溯源，还原整个病变过程。有助于提高新药研发效率，尤其是提高药物反应率以及临床成功率。此外，类器官或将颠覆动物实验行业。今年1月，《Science》期刊发文，FDA不再要求在药物临床试验前进行动物试验。虽然在目前，并不意味着新药开发不用做动物实验了（而且需要较长的路要走），但FDA还是给了新技术替代传统的动物实验一个机会，所以给新技术特别是“类器官”行业的商业化带来市场想象空间。
