江立新,韦亚峰.安徽医药,2014,18(6):1028.
3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷(3):于反应瓶中加入1-萘酚(2)190 g(1.32 mol),环氧氯丙烷502 mL(6.6 mol),无水碳酸钾456 g(3.3 mol),苄基三乙基氯化铵14.8 g(66 mmol),蒸馏水160 mL,室温搅拌反应24 h。加水使固体物溶解,分出有机层,饱和盐水洗涤2次,减压蒸出过量的环氧氯丙烷,得黄色油状液体(3)280 g,直接用于下一步反应。
萘哌地尔(1):于反应瓶中加入化合物(3)280 g(1.26 mol,纯度95%),邻甲氧基哌嗪氢溴酸盐344 g(1.26 mol),无水碳酸钾95.7 g(0.69 mol),氯仿500 mL,搅拌回流5 h。冷至室温,过滤,滤饼用400 mL氯仿洗涤。合并滤液和洗涤液,饱和盐水洗涤2次,减压浓缩,得黑色油状液体。加入无水乙醇2 L,回流10 min。冷却至室温后,冰浴冷却3 h,析出固体。抽滤,干燥,得浅黄色固体439.8 g,收率85%,mp 125~127℃。加入2 L丙酮,加热溶解,加入20 g活性炭回流10 min。过滤,冰浴冷却3 h。抽滤,50℃干燥,得白色固体(1)369.4 g,收率84%,mp 126~127℃。