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1,3-二-O-苄基丙二醇

2023-06-09 16:59:33 hanhong
分子式:C17H20O3分子量:272.34
英文名:1,2-Di-O-benzylglycerol
性状:无色油状液体。
用途:抗病毒药更昔洛韦(Ganciclovir)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 Martin J C,DvorakC A,Smee D F,et al.J Med Chem,1983,26(5):759.

1,3-二-<i>O</i>-苄基丙二醇(分子式:C<sub>17</sub>H<sub>20</sub>O<sub>3</sub>)的合成方法路线及其结构式

于反应瓶中加入苄基醇(2)1.1 kg(10.6 mol),氢氧化钠300 g(7.5 mol),水280 mL,搅拌溶解(放热)。冷至25℃,强烈搅拌下滴加环氧氯丙烷306 g(3.31 mol),约30 min加完。加完后继续搅拌反应6 h。将反应物倒入6 L水中,用甲苯提取(4 L×3)。合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸出溶剂后,收集170~180℃/0.133 kPa的馏分,得无色液体(1)563 g,收率63%。

方法2 Verheyden J P,et al.US 4355032.1982.

将100 g 50%的氢化钠(2.08 mol)用1 L己烷洗涤(氮气保护下),加入1.5 L干燥的DMF 中,于50℃以下滴加400 mL苄基醇(2),约2 h加完。而后滴加环氧氯丙烷92.5 g(1 mol),约30 min加完,其间可以用冰浴冷却,以保持反应体系不超过40℃。室温搅拌16 h,再于50℃搅拌反应2.5 h。减压蒸出DMF ,剩余物依次用水、2%的盐酸、1%的碳酸氢钠、饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,得棕色油状物。减压蒸馏,收集170~180℃/0.133 kPa的馏分,得无色液体(1)147.8 g,收率54%。


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