方法1 王成峰,林源斌.长沙电力学院学报:自然科学版,2004,19(4):87.
1,2-二甲氧基苯(3):于250 mL反应瓶中加入水80 mL,氢氧化钠16 g(0.4 mol),搅拌溶解后冰水冷却至10℃以下。分批加入邻苯二酚(2)22 g(0.2 mol),搅拌溶解后滴入硫酸二甲酯50.4 g(0.4 mol),反应物由棕黑色变为绿色。加完后升温至80℃并保温搅拌0.5 h。冷至50℃,补加30%氢氧化钠溶液10 mL(0.1 mol),再补加硫酸二甲酯6.3 g(0.05 mol),升温至80℃并保温搅拌0.5 h。再冷至50℃,补加30%氢氧化钠溶液10 mL(0.1 mol)和硫酸二甲酯6.3 g(0.05 mol),于80℃保温搅拌3 h。水蒸气蒸馏,收集约800 mL馏出液。分出有机层,水层用二氯甲烷(100 mL×3)萃取。合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,回收二氯甲烷,得无色液体(3)26.9 g,收率97.5%,冷却后得白色固体,mp 21.5~22.5℃。
3,4-二甲氧基苯甲醛(1):于250 mL反应瓶中加入DMF 60 mL,上述化合物(3)13.7 g(0.1 mol),搅拌溶解后冰水冷至10℃以下,缓缓滴入三氯氧磷38.5 g(0.25 mol),控制滴加速度使内温不超过20℃,约0.5 h加完。于20℃搅拌2 h,60℃搅拌2 h,70℃搅拌0.5 h。冷后倒入300 g冰水中,搅拌下用5 mol/L的氢氧化钠溶液调至pH6,有大量奶黄色固体析出。抽滤,得浅黄色固体。用乙醇-水(1∶1,体积比)重结晶,得白色针状晶体。室温真空干燥,得产物(1)16.5 g,收率86.5%,mp 44~45℃,含量99.2%(HPLC)。
方法2 陈芬儿.有机药物合成法:第一卷.北京:中国医药科技出版社,1999:499.
于反应瓶中加入4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(2)15.2 g(0.1 mol),水150 mL,氢氧化钠20 g(0.5 mol),二氯甲烷150 mL,TEBA 1.3 g,剧烈搅拌下滴加硫酸二甲酯15 mL。加完后继续回流反应8 h。冷后分出有机层,依次用稀氨水、水洗涤,无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂,得化合物(1)15 g,收率90%,mp 42~45℃。