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2-羟基-4-甲磺酰氨基-5-苯氧基-α-溴代苯乙酮

2023-06-08 17:29:13 hanhong
分子式:C16H16BrNO5S分子量:414.27
英文名:2-Hydroxy-4-methylsulfonamido-5-phenoxy-α-bromoacetophenone
性状:白色固体。mp 165~165.5℃。
用途:治疗风湿性关节炎病药物Iguratimod(T-614)的重要中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

黄庆云,贾承胜,吴俊.中国医药工业杂志,2003,34(3):112.

2-羟基-4-甲磺酰氨基-5-苯氧基-<i>α</i>-溴代苯乙酮(分子式:C<sub>16</sub>H<sub>16</sub>BrNO<sub>5</sub>S)的合成方法路线及其结构式

2-羟基-4-甲磺酰氨基-5-苯氧基苯乙酮(4):于反应瓶中加入3-甲磺酰氨基-4-苯氧基茴香醚(2)14.7 g(50 mmol)、二氯甲烷150 mL、乙酰氯3.9 g(49 mmol),冷至0℃,加入无水三氯化铝13.3 g(100 mmol)。于20~25℃ 搅拌反应3 h。转至冰水150 mL中,分出有机层。有机层依次用冰水(20 mL×3)和饱和食盐水(20 mL×2)洗涤,无水硫酸镁干燥。抽滤。浓缩至干。剩余物用异丙醇重结晶,得白色固体(3)13.5 g,收率84%,mp 152~154℃,收率79%,mp 151~153℃。

2-羟基-4-甲磺酰氨基-5-苯氧基-α-溴代苯乙酮(1):于反应瓶中加入甲醇45 mL和二氯甲烷100 mL,通入HCl 11.0 g,而后加入化合物(3)10.0 g(31 mmol),冷至-10℃,于1 h内滴入溴5.5 g(34 mmol),于-10~-5℃搅拌反应2 h。过滤,用少量冷二氯甲烷洗涤,异丙醇重结晶,得白色固体(1)10.4 g,收率83.5%,mp 165~165.5℃,收率91.9%,mp 165~166℃,含量99.2%(HPLC归一法)。


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