孙昌俊,王如聪.中国医药工业杂志,1986,17(12):10.
2,4-二氯-5-氟嘧啶(3):于反应瓶中加入5-氟脲嘧啶(2)15.6 g(0.119 mol),三氯氧磷80 mL,搅拌下于40℃左右滴加N,N-二甲苯胺25 mL。加完后慢慢升温,回流反应3 h。稍冷后减压蒸出三氯氧磷。冷至室温,倒入碎冰100 g中,用氯仿提取(50 mL×3),氯仿层水洗,无水硫酸镁干燥。减压蒸去氯仿,冷后析出黄色固体(3)17.8 g,收率88%。mp 35~37℃。不必提纯直接用于下步合成。
2-氯-5-氟嘧啶-4-酮(1):于反应瓶中加入上面合成的黄色固体(3),加入2 mol/L的氢氧化钠水溶液55 mL,于45℃搅拌反应1 h左右,体系的pH降至7,再加入同样浓度的氢氧化钠55 mL,继续反应至无明显油状物为止。冷后用盐酸调至pH3,析出固体。冷却,过滤,水洗,干燥后得2-氯-5-氟嘧啶-4-酮(1)14.2 g,收率89%,mp 169~171℃。