黄成军,郭卫峰,周后元.中国医药工业杂志,2007:38(3):170.
于反应瓶中加入氢氧化钠0.9 g(22.2 mmol),乙醇20 mL,溶解后加入化合物(2)6.0 g(20.6 mmol),有沉淀析出。冷却至5℃,过滤,滤液浓缩,得化合物(2)的游离碱。
将上述游离碱与37%的甲醛水溶液5.0 g(61.8 mmol)慢慢加至沸腾的94%甲酸3.0 g(61.8 mmol)中,有大量气泡产生,加完后继续反应3 h。加10%的氢氧化钠溶液调至强碱性。冷却后浓缩,得黏稠物。加入水20 mL,二氯甲烷(20 mL×3)萃取。以氯化氢乙醇溶液成盐,浓缩得化合物(3)(泡沫状物)。
将化合物(3)溶于100 mL乙醇中,加入10%的Pd-C催化剂0.5 g,于50℃、1.0 MPa氢压下反应8 h。过滤,滤液浓缩至干,溶于90%乙醇中活性炭脱色,重结晶,得化合物(1)2.8 g,收率68.0%,mp 218~219.0℃, -34.5°(c=5,H2O)[文献值mp 217~220℃, -33.0°~-35.0°(c=5,H2O)]。