陈芬儿.有机药物合成法:第一卷.北京:中国医药科技出版社,1999:387.
于反应瓶中加入甲醇钠56.2 g(1.04 mol,如用工业甲醇钠的甲醇溶液应折算,随后蒸去甲醇至析出甲醇钠)、甲苯220 mL,升温70℃,于搅拌下滴加化合物(2)203 g(1 mol,滴加温度应控制在70~85℃)。加完后,升温蒸出低沸物至气温达110℃时,停止蒸馏,得化合物(3)的甲苯溶液。冷至5℃左右,充分搅拌下迅速加入预冷至5℃的浓盐酸365.4 mL,静置分层。分出酸水层,有机层用20%盐酸提取,合并酸水层和提取液,得化合物(3)的水溶液。
于另一反应瓶中,加入化合物(3)的水溶液,加热,搅拌回流脱羧直至无二氧化碳气体逸出为止。反应结束后,减压蒸馏至干,冷却,得化合物(4)(直接用于下步反应)。
于高压反应釜中,加入上步粗品(4)、水[(4)的1.5倍量],搅拌溶解(此时控制溶液pH6.5左右),加入雷尼镍(W-2)121.8 g,于室温、0.29~0.34 MPa氢压下氢化直至不吸氢为止。过滤回收催化剂(套用),滤液用20%盐酸调至pH2~3,减压浓缩至干后,用苯共沸带水至全干(约需反复二次),得化合物(5)。
干燥反应瓶中,加入上步粗品(5),干燥苯[(5)的0.7倍量],于冷却和搅拌下,滴加氯化亚砜133 mL(1.83 mol)和干燥苯399 mL的混合溶液。加完后,升温至78℃,搅拌回流至无气体逸出为止(约1.5 h)。冷却过夜,过滤,干燥,得粗品(1)盐酸盐,mp 145~155℃。将其溶于水[粗品(1)的1倍量],搅拌溶解后,加入乙醚[粗品(1)的0.8倍量],冷却,用50%氢氧化钠溶液调至pH9,静置分层。分出有机层,水层用乙醚提取二次,合并有机层,回收乙醚后,减压蒸馏,收集bp76~78℃/1.73 kPa馏分,得化合物(1)60.1~63.4 g,收率45%~47.5%, 1.4693~1.4695。