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N-β-氟乙基去甲莨菪碱盐酸盐

2023-06-08 09:48:22 hanhong
分子式:C9H16NOF·HCl分子量:209.69
英文名:N-β-Fluoroethylnortropine hydrochloride
性状:白色固体。
用途:平喘药氟托溴铵(Flutropium bromide)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①陈芬儿.有机药物合成法:第一卷.北京:中国医药科技出版社,1999:252.②陈庆平,周家成.中国药科大学学报,1988,19(2):119.

<i>N</i>-<i>β</i>-氟乙基去甲莨菪碱盐酸盐(分子式:C<sub>9</sub>H<sub>16</sub>NOF·HCl)的合成方法路线及其结构式

去甲莨菪碱(3):于反应瓶中加入N-氰基去甲莨菪碱乙酯(2)3.0 g(0.0155 mol),水30 mL,氢氧化钠3.0 g(0.075 mol),搅拌回流反应7.5 h。冷却后加入氢氧化钠4.5 g(0.125 mol),搅拌溶解。用氯仿提取(40 mL×4),合并有机层,减压回收溶剂,得粗品(3)1.88 g,收率95.5%,直接用于下一步反应。

N-β-氟乙基去甲莨菪碱盐酸盐(1):于干燥的反应瓶中加入上述化合物(3)33.8 g(0.2657 mol),2-溴氟乙烷31.7 g(0.2922 mol),碳酸钠31.0 g(0.2922 mol),无水乙腈300 mL,搅拌回流反应7.5 h。冷却,过滤,滤饼用乙腈洗涤。合并滤液和洗涤液,减压回收溶剂。剩余物溶于二氯甲烷中,通入干燥的氯化氢气体,析出白色固体。过滤,干燥,得粗品(1)。用异丙醇重结晶,得白色固体(1)48.6 g,收率87.2%,mp 184~186℃。


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