单慧军,方刚,吴松.中国药物化学杂志,2001,11(2):110.
重氮盐溶液(3):于反应瓶中加入盐酸22.7 mL,水140 mL,β-对氨基苯甲酰氨基丙酸(2)16.6 g(0.08 mol),冰盐浴冷至-5℃,慢慢滴加由亚硝酸钠5.64 g(0.082 mol)和40 mL水配成的溶液,控制反应液温度不超过3℃,约45 min加完,而后继续低温反应2 h,得重氮盐溶液(3)备用。
巴柳氮酸(4):于另一反应瓶中(装置同上)加入水杨酸11.3 g(0.082 mol),水120 mL,氢氧化钠6.8 g(0.17 mol),无水碳酸钠13.3 g(0.082 mol),搅拌溶解。冰盐浴冷至-3℃,慢慢滴加上述重氮盐(3)的溶液,加完后用氢氧化钠溶液调至pH8,于0~5℃反应2 h。将反应液倒入100 g冰水中,用盐酸调至pH2~3,析出砖红色固体。过滤,水洗,于40℃真空干燥,得粗品27.2 g,收率94.7%。用95%的乙醇重结晶,得砖红色固体(4),mp >220℃(文献值254~255℃)。
巴柳氮钠二水合物(1):将上述化合物(4)精品70.4 g(0.2 mol)悬浮于1 L 95%的乙醇中,室温搅拌下滴加由氢氧化钠15.8 g(0.4 mol)溶于500 mL乙醇的溶液,加完后继续搅拌反应5 h。冰水浴中冷却5 h。过滤,95%的乙醇洗涤,真空干燥,得砖红色固体(1)82.1 g,收率95.3%,mp >350℃。