史群峰，张薇薇，周恒等.中国医药工业杂志，2012，43（1）：12.
3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯N-氧化物（3）：于反应瓶中加入冰醋酸15 mL，3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯（2）5 g（33 mmol），搅拌下滴加30%的双氧水7 mL（66 mmol），于75～85℃搅拌反应24 h。减压蒸出部分溶剂，剩余物用无水碳酸钠调至pH7，用二氯甲烷提取3次。合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。剩余物过硅胶柱纯化，以二氯甲烷-甲醇（50∶1）洗脱，得淡黄色油状物（3）3.6 g，收率65.3%。
3-甲基-4-硝基吡啶-2-甲酸甲酯N-氧化物（4）：于反应瓶中加入浓硫酸12 mL，冷至0℃，加入上述化合物（3）2.3 g（13.8 mmol），搅拌均匀后滴加发烟硝酸4 mL（84.4 mmol），冰浴冷却下搅拌反应15 min，而后于95～100℃反应5 h。冷却，用饱和碳酸钠溶液约50 mL调至pH7，二氯甲烷提取3次。合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩。剩余物过硅胶柱纯化，以二氯甲烷-甲醇（75∶1）洗脱，得淡黄色固体（4）1.8 g，收率62.1%，mp 166～168℃。
4-氨基-3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯（5）：于氢化反应瓶中加入甲醇50 mL，化合物（5）0.7 g（3.3 mmol），10%的Pd-C催化剂0.1 g，按照常规方法常压氢化4 h。滤去催化剂，减压浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，得乳白色固体（5）0.5 g，收率91.2%，mp 65～67℃。
4-氟-3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯（1）：于聚四氟乙烯反应瓶中，加入上述化合物（5）0.6 g（3.6 mmol），40%的氢氟酸8 mL（182.4 mmol），氟化钾0.4 g（7.2 mmol），冰浴冷却，搅拌15 min。滴加由亚硝酸钠0.3 g（4.3 mmol）溶于3.5 mL水的溶液。加完后继续搅拌反应15 min。撤去冰浴，室温反应1 h。用碳酸钠约8.5 g调至pH7，二氯甲烷提取3次。合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。剩余物过硅胶柱纯化，以二氯甲烷-甲醇（100∶1）洗脱，得无色结晶（1）0.3 g，收率47.7%，mp 37～39℃。
