赵杰,尚伟定,薛娜,张恺,杜玉民.中国医药工业杂志,2014,45(7):601.
1-[1-氰基-1-(4-苄氧苯基)甲基]环己醇(3):于反应瓶中加入4-苄氧基苯乙腈(2)20 g(0.09 mol),环己酮44 g(0.45 mol),搅拌下于0℃分批加入60%的氢化钠4.3 g(0.11 mol),其间温度保持在10℃以下。加完后保温反应30 min。加入水200 mL淬灭反应,抽滤,水洗。用甲苯重结晶,得白色固体(3)25.5 g,收率88.5%,mp 137.5~138.1℃。
1-[2-氨基-1-(4-羟基苯基)乙基]环己醇(3):于反应瓶中加入甲醇600 mL,上述化合物(3)20 g(0.06 mol),浓盐酸20 mL,10%的Pd-C催化剂7.54 g,于40℃氢化反应6 h。抽滤,滤液减压浓缩至干。剩余物溶于50 mL水中,用甲苯提取。水层用氢氧化钠溶液调至pH9.5,滤饼水洗,干燥,得白色固体(4)10.8 g,收率73.4%,mp 197.5~199℃。
去甲文拉法辛(1):于反应瓶中加入水55 mL,上述化合物(4)10.0 g(0.04 mol),搅拌下加入88%的甲酸34.2 g(0.65 mol)、37%的甲醛水溶液19.3 g(0.24 mol),回流反应10 h。冷却,用氢氧化钠溶液调至pH9.5。抽滤,滤饼水洗,用220 mL异丙醇重结晶,干燥,得白色固体(1)9.0 g,收率80.2%,mp 220~222℃。