吕加国,张万年,朱驹等.中国医药工业杂志,1995,26(7):289.
3-甲基-4-环己基甲酰基-2-丁烯酸甲酯(3):于干燥的反应瓶中加入3-甲基-2-丁烯酸甲酯(2)57 g(0.50 mol)、二氯甲烷200 mL和无水三氯化铝66.7 g(0.50 mol)。搅拌下滴加环己基甲酰氯75 g(0.51 mol)溶于100 mL二氯甲烷的溶液。加完后搅拌回流反应5 h。反应结束后,加入水300 mL,分出有机相,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液回收溶剂后,得(3)92.6 g,收率83%(可直接用下步反应)。
4-甲基-6-环己基-1-羟基-2(1H)-吡啶酮(1):于反应瓶中加入(3)11.2 g(0.05 mol)、乙酸钠46 g(0.56 mol),盐酸羟胺4.0 g(0.05 mol)、8 mL水和15 mL甲醇,室温搅拌20 h。加入氢氧化钠4 g溶于8 mL水的溶液,冷却至室温,继续搅拌1 h。用苯提取数次,弃去有机层,水相用浓盐酸调至pH6,析出固体。过滤,水洗,干燥,得结晶化合物(1)3.5 g,收率40%,mp 144℃。