随着仿制药带量集采的不断深化，以及突如其来的新冠疫情爆发，给我国原料药行业带来了重大发展机遇。
与此同时，关于原料药企业向CDMO转型的“呼声”，近年来也始终吸引着资本市场的密切关注。
近日一则重要文件的发布，更是让资本市场将投资方向切换到了原料药频道。
一、原料药企业加速转型的底层逻辑
11月9日，国家发改委、工业和信息化部发布《关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知》（以下简称《通知》）。
文件一经发布，瞬间获得了资本市场对原料药板块的青睐。截至11月10日收盘，A股市场有12家原料药公司涨幅超过5%，其中拓新药业、天宇股份、本立科技上演20cm涨停，山河药辅、奥翔药业、威尔药业、司太立、普洛药业等涨幅均超过6%。
A股原料药公司11月10日涨幅情况 来源：同花顺
原料药板块大涨的原因，主要在于《通知》提到的几大关键词：制剂一体化、国际化、转型CDMO，以及“大力发展特色原料药和创新原料药，提高新产品、高附加值产品比重”，正好契合了目前原料药企业发展的几大底层逻辑。
所谓原料药，即药物活性成分（API），是构成药物药理作用的基础物质，通过化学合成、植物提取或者生物技术等方法所制备的药物活性成份。原料药产品通常分为大宗原料药、特色原料药和专利原料药三大类。
大宗原料药指相关专利过期较久，应用较为普遍、规模较大的传统药品原料药，但产品利润率低，且市场竞争激烈，代表品种有维生素、抗生素、解热镇痛类、皮质激素类等。
特色原料药指专利到期或即将到期的品种，例如慢病用药（如沙坦类、普利类、他汀类）、中枢神经类、抗肿瘤药、肝素类、造影剂类等。由于具有较高的进入壁垒，产品附加值比大宗原料药高。
专利原料药则主要对应专利保护期内药品，主要供给原研药企业，需要满足临床审批、注册审批、商业化销售等阶段的要求，因此产品附加值最高。
原料药分类及特点 数据来源：美诺华招股说明书，东北证券
事实上，从行业生命周期看，化学原料药已经进入成熟期：年增长率常年保持在6%-7%，利润率为3%-5%。同时，还存在着产业结构不尽合理、产业布局不尽完善、绿色生产水平不高等问题。
在这样的背景下，若想跨越产业生命周期，实现非线性成长并追求基业长青,原料药企业就需要开拓“第二曲线”。这也正是近年来我国原料药企业加速转型的底层逻辑所在。
二、原料药企业的多元化转型
如前文所述，转型已经成为原料药行业发展的主旋律。梳理来看，当前我国原料药企业主要存在几种转型路径：
（1）原料药、制剂一体化。例如，华海药业、奥翔药业、仙琚制药等；
（2）原料药转型创新药。例如，石药集团、浙江医药、亿帆医药等；
（3）原料药向CMO/CDMO转型。例如，九洲药业、普洛药业、博腾股份、天宇股份、健友股份等。
先以原料药、制剂一体化为例。最典型的企业，莫过于实现“中间体+原料药+制剂”一体化发展的$华海药业(600521)。
成立于1998年的$华海药业(600521)，从原料药起家，到拓展仿制药，再到生物药方向，已有23年的发展历程，如今主营业务分为原材料及中间体销售、成品药销售，产品覆盖心血管类、精神障碍类、神经系统类、抗感染类等治疗领域。
按营收结构看，华海药业2020年“原材料及中间体销售”实现收入31.02亿元，占总营收比重47.83%；“成品药销售”实现收入30.98亿元，占比47.77%，呈现均衡状态。
在“制剂全球化”的战略下，华海药业已经与全球500多家制药企业达成合作，产品销售覆盖近100多个国家和地区，去年国外、国内市场分别实现营收38.22亿元、26.34亿元，占比为58.93%、40.61%。
2011-2020年华海药业各板块营收情况 资料来源：Wind、招商银行研究院
另外，凭借特色原料药及中间体多年积累的优势，奥翔药业构建了“中间体+特色原料药+制剂”的一体化模式。目前，公司在研品种共100余个，涉及仿制药、改良型新药（505b2）和新实体化合物新药；甾体激素龙头仙琚制药，也以“原料药、制剂一体化”经营模式，覆盖了皮质激素类药物、性激素类药物（妇科及计生用药）、麻醉与肌松类药物等主营业务。
相对而言，选择向创新药转型的发展路径，对企业的研发实力和资金要求则非常高。在这方面，石药集团无疑是最为典型的案例。
成立于1997年的石药集团，起初主要从事维生素C和β-内酰胺类抗生素业务，并迅速成为我国最大的原料药生产基地。
后来，由于原料药行业市场竞争激烈，公司管理层决定通过原料药业务产生的利润，发力转型研发创新药。1999年，石药集团以5000万元购买了丁苯酞（商品名：恩必普）专利，走上创新药研发之路。
经过多年艰辛的研发后，一类新药恩必普软胶囊于2005年获批上市，适应症为轻、中度急性缺血性脑卒中。2013年恩必普销售额达到10亿元，之后成为我国第一个年销售额过55亿元的自主创新药。
2018年，石药集团的原料药、新药的销售比重由原来的7：3转变为2：8。其中创新药收入增约六成，约占全年总销售额的二分之一。
在尝到创新药研发的甜头后，石药集团不断投入研发，并同步推进自研和BD管线。截至2021年上半年，已经拥有在研项目约300项，其中小分子创新药40余项、大分子创新药40余项，新型制剂30余项，主要聚焦在抗肿瘤、免疫和呼吸、精神神经、代谢、心脑血管系统及抗感染治疗领域。
除此以外，亿帆医药、浙江医药等也走上了“原料药转型创新药”之路。
以医药产品、原料药和高分子材料为主营的$亿帆医药(002019)，其原料药产品主要为维生素B5（D-泛酸钙）及原B5等，70%以上销往欧美等多个国家和地区，全球市场占有率40-45%，居龙头地位。
2017年，亿帆医药通过间接收购亿一生物，进军大分子生物药研发赛道，并通过自有的DiKineTM双分子生物药创新研发平台，打造了丰富的研发管线。
目前，研发进度最快的F-627，已经获得美国FDA受理生物制品上市许可申请（BLA），以及获得欧洲药品管理局（EMA）上市许可申请（MAA）受理，并预计在2021年四季度提交中国境内F-627的上市申请；全球首例IL-22重组蛋白类在研药物F-652中国慢加急肝衰竭处于II期临床；F-899（重组人生长激素）已进入临床I期。
维生素龙头$浙江医药(600216)在发力创新药转型后，也收获了良好成效。目前研发进度最快的ADC药物ARX788于2020年8月进入治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的II/III期临床研究。此外，ARX788 胃癌临床研究I期已完成所有受试者入组，2021年2月获批开展用于胃癌和胃食管连接部 腺癌治疗的II/III期临床试验。
三、CDMO转型“争霸赛”
一个普遍的观点是，原料药企业开拓“第二曲线”的最优选择是转型CDMO（合同研发生产服务）。这也让不少原料药企业展开了“争霸赛”。
CDMO即合同定制研发及生产，主要是受药企的委托，提供产品研发、生产时所需要的工艺开发、配方开发、临床试验用药、化学或生物合成的药品或工艺研发、原料药生产、中间体制造、制剂生产以及包装等产品或服务。
在CDMO转型方面，做得比较出色的是博腾股份、九洲药业和普洛药业。
经过多年的布局，目前$博腾股份(300363)的CDMO业务有着“三驾马车”：化学原料药CDMO、化学制剂CDMO、基因细胞治疗CDMO。其中，2020年原料药CDMO业务实现收入14.49亿元，营收占比约70%。
2021年上半年，博腾股份服务项目数（仅含报告期内实现销售的项目）合计270个（不含J-STAR），其中原料药CDMO业务256个，制剂CDMO业务7个，基因细胞治疗CDMO业务7个；公司活跃项目数（近两年实现销售或已有订单还未实现销售的具有业务潜力的项目）合计482个（不含J-STAR），其中原料药CDMO业务456个，制剂CDMO业务12个，基因细胞治疗CDMO业务14个。
另外，上半年公司服务的1个创新药成功上市，1个成功递交上市申请（NDA），2个成功申报临床试验申请（IND）；研发团队也扩充至748人，其中原料药CDMO团队573人，制剂CDMO团队55人，基因细胞治疗CDMO团队120人，实力相对强劲。
博腾股份CDMO项目情况 来源：2021年中报
一面在构建原料药制剂一体化模式，聚焦特色仿制药剂型，一面在收购苏州诺华工厂的$九洲药业(603456)，同样也在加速转型CDMO。
九洲药业的卡马西平、酮洛芬、格列齐特、柳氮磺胺吡啶等多个特色原料药及中间体的细分市场占有率位居前列。截至今年上半年，公司已有12个仿制药制剂项目处于不同研发阶段，多个产品已完成BE阶段工作。
而在CDMO业务方面，九洲药业选择深耕小分子CDMO赛道，能实现克级到公斤级再到吨级生产，服务客户覆盖Novartis、Roche、Zoetis、GSK、Gilead、第一三共等跨国制药巨头，以及贝达药业、和记黄埔、艾力斯、海和生物、绿叶制药、华领医药等国内知名创新药公司。2020年，九洲药业CDMO业务实现营收12.93亿元，占比48.86%，已成为主要的收入来源。
截至今年上半年，九洲药业承接的CDMO项目，已上市项目18个，处于Ⅲ期临床的项目41个，处于Ⅰ期和Ⅱ期临床试验的有471个，项目涵盖抗肿瘤类、抗心衰类、中枢神经类、心脑血管类、抗病毒类等治疗领域。
而实现原料药中间体和制剂一体化的$普洛药业(000739)，目前拥有上海和横店两个CDMO研发中心，合计研发技术人员共有250人左右。2020年，中间体及原料药业务实现营收59.31亿元，占比75.27%；CDMO业务实现营收10.55亿元，占比13.39%。
截止2021年上半年，普洛药业拥有CDMO报价项目355个，进行中项目250个，其中研发阶段项目数93个，客户商业化阶段项目有157个（包含人用药103个，兽药34个以及化妆品、电子材料等项目20个）。目前与国内126家创新药企业签订保密协议，并与超过30家国内创新药公司开展了业务合作，上半年已签订多个吨级规模订单。
除此以外，美诺华“抱紧”跨国制药巨头默沙东进行CDMO转型，今年上半年两者在宠物药、兽药、动物保健领域签订了十年期CDMO战略合作协议。
作为全球沙坦类药物原料药及中间体重要供应商的天宇股份，2020年CMO业务仅实现收入8538万元，占比3.3%，而2021年上半年大幅提升至3.06亿元，较去年同期增长2133.06%，营收占比大幅提升至22.39%。
四、结语
整体而言，目前我国原料药企业呈现出多元化转型的态势，仿制药集采的常态化和政策的激励，的确给予了发展机遇，但也存在着不少挑战。
