随着现代社会人们饮食习惯和生活方式的改变，胃食管反流病、消化性溃疡病等消化系统疾病发病率逐年提高，加上人们对幽门螺旋杆菌致癌的重视程度提高，以质子泵抑制剂（PPI）为主的抑酸剂市场销售量常年霸榜。
近日，第七批国采目录公布，PPI药物再次被纳入，其中奥美拉唑注射剂同时有28家药企满足竞争条件，成为竞争最激烈的品种，引发热议。
集采席卷之下，传统PPI进入微利时代，新药登场，逐渐取代老药市场，百亿抑酸剂市场迎来重新洗牌。
01
六大PPI：加速国产替代
传统的抑酸剂质子泵抑制剂（PPI），是一种结合在细胞膜表面的H+/K+ ATP酶，利用ATP水解产生的能量驱动细胞膜两侧离子（质子、氯离子和钾离子）交换，通过竞争性地结合K+，而抑制H+/K+ ATP的活性，实现抑制胃酸分泌的作用，从而达到保护消化道的临床效果。
作为治疗胃酸相关疾病的一线药物，PPI药物适应症十分广泛，包括胃食管反流病、胃和十二指肠溃疡、非甾体抗炎药(NSAID)相关溃疡、幽门螺杆菌根除治疗等。
目前，市场上的PPI药物主要有两代6种：
第一代产品：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑；
第二代产品：雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑。
第一代产品由于在肝脏中主要通过CYP2C19代谢，而CYP2C19基因多态性对它的药代动力学个体差异、疗效稳定性及药物相互作用产生影响。导致临床上不同患者使用第一代PPI后血药浓度存在巨大差异。
因此，第一代PPI药物虽然价格低廉，但存在起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、抑酸持续性差，需要多次给药，且容易出现夜间“酸突破”等问题。
第二代PPI则不以CYP2C19作为主要代谢酶，具有个体差异小、抑酸作用起效快、抑酸水平高、不良反应小、与其他药物相互影响较小的特点，相比第一代产品更有优势。
六大PPI药物中，仅有艾普拉唑是由我国药企（丽珠集团）自主研发，目前仍是独家产品。其余5款产品由于专利到期，国内布局仿制药的企业众多，尤其是第一代产品，国内仿制药厂家均在10家以上。
截至今年3月，质子泵抑制剂类药品已有9个品种通过或视同通过一致性评价，涉及企业有63家，包括奥赛康、华东医药、石药集团、倍特药业、正大天晴等。
其中，注射用奥美拉唑钠过评企业超过26家，注射用艾司奥美拉唑钠、注射用泮托拉唑钠过评企业超18家，注射用兰索拉唑过评企业超10家。
随着过评数量越来越多，在带量采购政策的加持下，国产仿制药正在加速替代原研药的市场地位。其中，第一代PPI市场已几乎完全由国产仿制药主导，奥赛康、罗欣药业、常州四药、华东医药等市场占有率排名靠前。
PPI样本医药销售情况
来源：国盛证券研究所
第二代PPI凭借自身优势，逐渐抢占第一代PPI的市场份额。从销售金额来看，虽然原研药仍然占据第一，但从销售数量来看，仿制药企已超过原研药，随着带量采购政策的推进，国产替代已是必然。
国内PPI药物市场占比变化情况
来源：国盛证券研究所
02
集采席卷：PPI市场迎来降价风暴
由于饮食不规律、生活压力升高等因素，近年来我国胃肠道疾病患病率持续提升。据悉，我国胃食管反流病患病率达到2.5%-7.8%，消化性溃疡发病率达10%，有超过7亿人感染幽门螺旋杆菌。患病人数多且大多属于慢病，让我国PPI药物临床需求量巨大。
2019年，我国公立医疗机构终端质子泵抑制剂类药品销售额达到历史最高约350亿元。此后两年，受医保控费及集采影响，2020年首次出现负增长，2021年市场规模继续缩减至约250亿元，同比下滑14.85%。
由于用量巨大，PPI药物一直以来都是集采的重点项目，从2020年第三批集采开始，就陆续有PPI药物被纳入。截至目前，已有奥美拉唑口服常释剂型、艾司奥美拉唑口服常释剂型、泮托拉唑口服常释剂型、泮托拉唑注射剂、艾司奥美拉唑注射剂、兰索拉唑注射剂、奥美拉唑注射剂进入集采。
在集采规则下，对于被纳入集采范围的药品，尤其是只在医疗机构使用的注射剂类，要么降价压低利润，要么失去市场。因此，纳入集采就直接意味着价格大幅下降。
以奥美拉唑肠溶胶囊为例，第三批集采有两家企业中标，罗欣药业10mg规格中标价格为0.12元/粒，海南海灵20mg规格中标价格为0.15元/粒。直接导致奥美拉唑肠溶胶囊的平均价格从2019年的2.49元下降到2020年的1.88元，2021年执行中标价格后，平均价格更是急降至0.38元。
2021年，奥美拉唑肠溶胶囊在销售数量有所提升的情况下，销售额同比下降约65%。
此外，由于创新药不纳入集采，在其他5大PPI药品纷纷进入集采的背景下，丽珠集团的第二代PPI药物，艾普拉唑快速放量，销售收入增长的速度，远远超出预期。
2018-2020年，艾普拉唑系列（口服肠溶片+注射液）销售收入分别达到5.04亿元、9.75亿元、17.7亿元，分别同比增长76.45%、65.65%、81.2%。2021年未见其年报公布收入数据，从其消化道领域增长50%推算，2021年艾普拉唑系列销售收入超25亿元。
从公立医疗机构终端销售数据来看，2021年，注射用艾普拉唑钠销售额增长100%，排名从2020年的第12位上升至第5位；艾普拉唑肠溶片销售额增长40%，排名从2020年的第11位上升至第8位。
艾普拉唑
来源：官网
在集采政策的推动下，五大PPI药物价格大幅下降，仿制药、原研药市场地位重新洗牌，在整体市场规模缩水的同时，创新药艾普拉唑市场份额大幅提升。
03
新药入局：P-CAB崭露头角
在PPI药物市场内部大换血的同时，来自外部创新药P-CAB正在带来更大的市场重塑。
虽然PPI作为酸相关性疾病一线治疗药物已经有三十余年的使用历史，且在抑酸领域占据主导份额，但仍存在半衰期短、抑酸不足等痛点。
有研究表明，半数以上的胃食管反流病患者接受标准剂量PPI治疗4周后，烧心完全缓解的比例为50%-72%，反流症状控制的比例仅为26%-64%。
2015年2月，新一代抑酸药物——日本武田的伏诺拉生片在日本上市，2019年底，该药在中国获批上市。
伏诺拉生片是一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），与PPI药物不同，P-CAB可以通过离子形式直接与K+竞争H+/K+-ATP酶上的结合位点，并同时抑制静止和激活状态的H+/K+-ATP酶，从而有效抑制胃酸分泌。
相较于PPI药物，P-CAB药物拥有起效快、首剂全效、强效抑酸、半衰期较长（一天仅需服药一次）等特点，最新中国GERD指南已将P-CAB作为反流性食管炎的首选药物之一。
伏诺拉生片进入中国后，于2020年底进入医保目录。2021年伏诺拉生片在我国公立医疗机构和零售渠道的销售总计在3亿元左右，增势迅猛。
2022年4月13日，罗欣药业的替戈拉生片获批上市，成为国内第二款上市的P-CAB药物，同时也是国产首款。
罗欣药业对替戈拉生寄予厚望，该药预计于2022年参与医保谈判，届时有望实现放量，外界预测替戈拉生市场规模保守估计为20-30亿元，乐观估计有望达到40-50亿元。
替戈拉生片
来源：罗欣药业
在研管线中，柯菲平医药研发的柯诺拉赞，于2021年9月30日上市申请获得受理，有望成为国产第二款P-CAB药物；扬子江以22亿元引进的非苏拉赞也于2021年10月启动III期临床。
除此之外，伏诺拉生在中国专利将于2026年到期，现阶段国内已有多家企业开始争相布局仿制药。其中，科伦药业、四川海汇药业、山东新时代已递交了4类仿制药上市申请。
P-CAB药物在疗效方面与PPI药物相比具有显著优势，随着越来越多的P-CAB创新药和仿制药上市，以及更多的适应症获批，PPI药物市场必将受到冲击。
04
结语
任何辉煌的过往都会随时间流逝，只有变化是永恒的。当行业迎来变革，唯有顺应时代、主动求变，方能立于不败。
参考资料：
1.《【产业解读】质子泵抑制剂（PPI）产品领域概述》https://mp.weixin.qq.com/s/ausE1lwo7HEbDelhDftLxg
2. 《6个重磅大品种被点名（附名单）》https://new.qq.com/omn/20220310/20220310A09ZCY00.html
3.《PPI量价博弈风乍起》 https://www.baidu.com/link?url=qOhThX5uXMjLlZMe89ky0f68OLG_7T6KfOHXX1vMoK3Fht-0Ur01cvwkbcfpJiiDgI5pSrVvCpl-xTpso2zXw7evkVOiV_eAm3KOXU-MsEy&wd=&eqid=9278a4ff000136dd0000000562b98788
