陈登辉,饶志威,左文果等.合成化学,2013,21(5):630.
5-(2,3-环氧丙氧基)-α-萘满酮(3):于反应瓶中加入α-羟基萘满酮(2)10 g(61.7 mmol),氢氧化钠3 g(75 mmol),水13 mL,95%的乙醇100 mL。搅拌溶解后,于25℃以下滴加环氧氯丙烷34.4 g(375 mmol),加完后继续搅拌反应24 h,TLC跟踪反应。抽滤,滤液用活性炭脱色。减压浓缩,剩余物溶于乙酸乙酯中,水洗,无水硫酸镁干燥。过滤,减压浓缩,得淡黄色黏稠液体(3),直接用于下一步去反应。
盐酸左布诺洛尔(1):将上述化合物(3)溶于70 mL无水乙醇中,加入叔丁胺21 g(280 mmol),回流反应30 min。减压蒸出溶剂,得黏稠液体(4)粗品18.2 g。加入75 mL无水乙醇,冰浴冷却,通入干燥的氯化氢气体,生成大量白色固体。过滤,干燥,得化合物(1)16.2 g,收率83.6%。产物为外消旋体。乙醇中重结晶,mp 222~224℃。