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盐酸吡布特罗

2023-06-09 16:56:13 hanhong
分子式:C12H20N2O3·2HCl分子量:313.22
英文名:Pirbuterol hydrochloride
性状:白色结晶或结晶状粉末。易溶于水,可溶于甲醇、乙醇。mp 182℃(dec)。
用途:拟交感神经药盐酸吡布特罗(Pirbuterol hydrochloride)原料药。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①陈芬儿.有机药物合成法:第一卷.北京:中国医药科技出版社,1999:739.②Nakanishi S,Lyme E,Conn.US 4031108.1977.

盐酸吡布特罗(分子式:C<sub>12</sub>H<sub>20</sub>N<sub>2</sub>O<sub>3</sub>·2HCl)的合成方法路线及其结构式

6-(1-羟基-2-特丁基氨基乙基)-2-苯基-4H-吡啶并[3,2-d]-1,3-二噁烷(3):于干燥的反应瓶中,加入化合物(2)2.3 g(9.0 mmol),乙醇25 mL,搅拌溶解后,加入叔丁基胺95 mL,加热搅拌回流2 h,再加入叔丁基胺1.0 mL。冷却至50℃,保温搅拌3 h。反应毕,减压回收溶剂和过量的叔丁胺,得(3)2.21 g,收率75%。

盐酸吡布特罗(1):于反应瓶中,加入上述化合物(3)1.58 g(4.8 mmol),丙酮-水(1∶1)溶液20 mL,搅拌溶解。再加入12 mol/L盐酸1.0 mL,加热搅拌回流5 h。减压浓缩,剩余油状物溶于100 mL乙醇中,加入三乙胺调至pH7。过滤,滤液减压浓缩。剩余物中加入丙酮适量,搅拌溶解后,回收溶剂得油状物。将油状物溶于无水乙醇10 mL中,加入氯化氢的无水乙醇溶液184 mL(188 mg HCl/mL C2H5OH),搅拌溶解后,将此溶液滴加至无水异丙醇中,析出结晶。过滤,干燥,得粗品(1)1.05 g,收率70%。用甲醇-丙酮重结晶,得白色结晶(1)0.95 g,收率63.3%,mp 182℃(dec)。


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