施志皓,魏运祥,丁亚明,孙钰林.化学研究与应用,2006,18(7):856.
N-苄氧羰基天门冬酰胺(3):于反应瓶中加入天门冬酰胺一水合物(2)3.0 g(20.0 mmol),2 mol/L的氢氧化钠溶液10 mL(20 mmol),搅拌溶解。冰浴冷却,同时滴加氯甲酸苄基酯5.12 g(30 mmol)和2 mol/L的氢氧化钠14 mL(28 mmol),保持反应液pH8,温度不超过10℃。加完后室温搅拌反应1.5 h。加水至固体完全溶解,乙醚提取3次。水层用盐酸调至酸性,析出白色固体。过滤,水洗,干燥,得化合物(3)3.62 g,收率68%,mp 162~164℃。
N-苄氧羰基天门冬酰胺叔丁酯(4):于反应瓶中加入上述化合物(3)0.97 g(3.6 mmol),醋酸叔丁酯20 mL,冰浴冷至0℃,加入70%的高氯酸0.46 mL,30 min后升至室温,继续搅拌反应5 h。将反应物倒入5%的碳酸钾水溶液180 mL和乙醚50 mL的混合液中,分出有机层,水层用乙醚提取3次。合并有机层,浓缩,得白色固体(4)1.1 g,收率95%,mp 100~102℃。
L-天门冬酰胺叔丁酯(1):于氢化装置中加入化合物(4)4 g(12.4 mmol),甲醇50 mL,溶解后加入10%的Pd-C催化剂1 g,常温、常压氢化反应2 h。过滤除去催化剂,减压蒸出甲醇,得浅黄色油状液体,放置后固化,真空干燥,得白色固体(1)2.25 g,收率96%,mp 72~74℃。