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环丁烷羧酸

2023-06-13 11:04:41 hanhong
分子式:C5H8O2分子量:100.12
英文名:Cyclobutanecarboxylic acid
性状:无色液体。mp -20~-7.5℃,bp 195℃,96℃/2.04 kPa。图片关键词1.047,nD 1.4433。溶于乙醇、氯仿,稀碱水溶液。
用途:镇痛药布托啡诺(Butorphanol)、纳丁啡(Nalbuphine)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Furniss B S,Hannaford A J,Rogers V,Smith P W G,Tatchell A R.Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemirtry,Fourth edition,1978:861.

环丁烷羧酸(分子式:C<sub>5</sub>H<sub>8</sub>O<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

环丁烷-1,1-二羧酸(4):于反应瓶中加入1,3-二溴丙烷(2)212 g(1.05 mol),丙二酸二乙酯160 g(1.0 mol),搅拌下滴加由金属钠46 g(2.0 mol)与800 mL无水乙醇反应生成的溶液。控制反应液温度在60~65℃,约1 h加完。加完后慢慢冷却至50~55℃。水浴加热直至取几滴液体加入水中后不再对酚酞显示碱性,约需2 h。加入足量的水以溶解生成的溴化钠沉淀,水浴加热蒸出乙醇。剩余物进行水蒸气蒸馏,蒸出生成的环丁烷二羧酸二乙酯(3)和未反应的丙二酸二乙酯,约收集馏出液4 L,需9~10 h。馏出液冷却后用乙醚提取(350 mL×3),合并乙醚层,水浴蒸出乙醚。剩余物同112 g氢氧化钾和200 mL乙醇一起回流2 h。蒸出大部分乙醇后,减压浓缩至干。将固体物溶于100 mL热水中,用浓盐酸调至对石蕊刚刚变色。煮沸几分钟以除去二氧化碳。用氨水调至弱碱性,加入稍过量的氯化钡溶液至煮沸的上述溶液中,趁热过滤以除去丙二酸钡,滤液冷却后用浓盐酸调至强酸性。乙醚提取(250 mL×4)。乙醚层用无水氯化钙干燥,回收乙醚,滤出结晶,得环丁烷-1,1-二羧酸(4)55 g,收率38%。用乙酸乙酯重结晶,mp 158℃。

环丁烷羧酸(1):于安有蒸馏装置的反应瓶中,加入(4)30 g(0.208 mol),油浴加热至160~170℃,使固体物熔融。而后升温至210℃,环丁烷羧酸于191~197℃蒸出。蒸完后再重新蒸馏一次,收集195~197℃的馏分,得无色液体(1)18 g,收率86%。


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