赵桂森,袁玉梅,成华等.中国医药工业杂志,l994,25(7):300.
α-甲基-2-[4-(2-噻吩羰基)苯基]丙二酸二乙酯(3):于干燥反应瓶中加入经乙醚洗涤的80%氢化钠1.3 g(0.04 mol),DMF 25 mL,搅拌下滴加2-甲基丙二酸二乙酯8.7 g(0.05 mol)。冷却,保持10℃以下分批加入(2)5.2 g(0.025 mol),于100℃搅拌10 h。反应毕,加入苯和水80 mL,分出有机层,水洗,无水硫酸镁干燥。回收溶剂,得化合物(3)粗品,直接用于下一步反应。
噻布洛芬(1):于反应瓶中加入上述化合物(3),5%氢氧化钠溶液100 mL,搅拌回流6 h。冷却,用苯提取。水层用浓盐酸调至pH2~3,继续搅拌15 min。用三氯甲烷提取,合并有机层,水洗,无水硫酸镁干燥。过滤,回收溶剂,冷却,向剩余物中加入石油醚,研磨,过滤,得粗品(1)。用乙腈重结晶,得(1)2.2 g,收率34%,mp 122~123℃。