高生辉.中国医药工业杂志,1993,24(3):136.
于10 L反应瓶中加入液氨8 L,快速加入(约5 min)工业金属钠条269 g,静置5nin。搅拌,逐渐加入4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯(2)干粉400.8 g(2.6 mol,约25 min加完)。加完后搅拌10 min,而后先慢后快滴加甲醇417 g。加完后加入氯化铵800 g(快加,以不溢料为度)。加完后继续搅拌20 min。水浴加热赶出氨至尽,加入4.4 L用氯化氢饱和的异丙醇溶液,回流1.5 h。冷至50℃,通入干燥氯化氢至反应液pH2.5。冷至40℃,抽滤,用1.6 L 40℃的异丙醇分2次洗涤。合并滤液和洗涤液,浓缩至1 L。搅拌下冷至0℃,放置过夜。抽滤,用0.4 L丙酮分2次洗涤,干燥,得化合物(1)343.8 g,收率89%。母液可以回收15 g。