范琦,程秀华,张琴等.中国医药工业杂志,2005,36(11):15.
于反应瓶中加入KMnO4 11.4 g(0.07 mol),水120 mL,度米芬①0.45 g(0.001 mol),氢氧化钠0.6 g(0.015 mol),苯40 mL,于20~30℃搅拌反应2 h。于15~25℃慢慢滴加化合物(2)7.72 g(0.03 mol),约1 h加完。加完后继续室温搅拌反应7 h。静置,水层过滤,热水洗涤至用乙酸检查无白色浑浊为止。苯层用氢氧化钠溶液提取2次。合并水层,加入40 mL苯,用浓盐酸调至pH2,搅拌15 min。分出有机层,水洗至中性。再用0.08%的氢氧化钠中和至pH9,分出水层,活性炭脱色后,用乙酸调至pH4,析出白色固体。抽滤,水洗,干燥,得白色粉末(1)5.28 g,收率69%,mp 93~95℃,纯度99.5%(HPLC)。
① 度米芬为苯氧乙基二甲基十二烷基溴化铵[C6H5OCH2CH2N(CH3)2C12H25]+Br-。