朱忠华,朱世龙,朱世仁等.广州化工,2010,37(4):113.
化合物(3)的合成:于反应瓶中加入2,9-二乙酰基鸟嘌呤(2)60 g(0.26 mol),二氧六环240 mL,2-乙酰甲氧甲基-1,3-二乙酰基甘油132 g(0.52 mol),三氟乙酸5 mL,搅拌下油浴加热,于80℃以上反应48 h。TLC跟踪反应(氯仿∶甲醇=85∶15),直至化合物(2)反应完全。冷却,过滤,滤饼用二氧六环洗涤,得化合物(3)和(4)的混合物。将其加入甲醇中,加热溶解。过滤除去不溶物,甲醇溶液冷至室温,有结晶析出。放置30 min,抽滤,干燥,得浅黄色化合物(4)24 g[可投入下一批缩合反应中,将其转化为化合物(3)和(4)的混合物]。将上述甲醇溶液浓缩至干,加入甲醇-乙酸乙酯(1∶4)的混合液,于60℃加热溶解,低温放置析晶。抽滤,干燥,得化合物(3)51.6 g,收率52%,mp 162~167℃。乙醇中重结晶,得49 g,mp 164~168℃。
更昔洛韦(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)45 g(0.12 mol),40%的甲胺溶液250 mL,室温搅拌1 h后,慢慢升至60~80℃反应1.5 h。TLC跟踪反应(氯仿∶甲醇∶20%氨水为80∶15∶5),直至反应完全。减压浓缩至干,加入纯水2.5 L,回流1 h。加入10 g活性炭脱色30 min。过滤,低温冷却放置,析出白色结晶。过滤,于60~80℃干燥,得化合物(1)26.8 g,收率85.4%。可以用如下方法进一步精制:将上述产品5 g,加入2 L乙醇-水(1.2 L乙醇加入0.8 L水)溶剂中,加热回流,活性炭脱色30 min。过滤,冷却析晶。过滤,干燥,得精品4.7 g,mp 250℃(分解)。