①曹瑞强,汪燕翔,何维英,宋丹青.中国新药杂志,2006,15(6):451.②周艳丽,刘站柱.中国医药工业杂志,2005,36(12):725.
(2S,4S)-6-氟-2,3-二氢-2',5'-二氧螺(4H-1-苯并吡喃-4,4'-咪唑烷)-2-羧酸丙基酯(3):于反应瓶中加入化合物(2)1.25 g(4.5 mmol),正丙醇30 mL,浓硫酸一滴,搅拌回流反应3 h。减压浓缩,得白色固体(3)1.4 g,收率98%。甲醇中重结晶,mp 196~198℃。
非达司他(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)9 g(28 mmol),甲醇50 mL,搅拌溶解。冷却下通入干燥是氨气反应4 h。其间保持反应液温度在20~25℃。减压浓缩,加入90 mL水,搅拌1 h。用盐酸调至pH3~4,得到的固体用甲醇重结晶,得无色针状结晶(1)7.3 g,收率93.6%,mp 290~300℃。