①王钝,侯利柯,吴丽蓉,于鑫.沈阳药科大学学报,2012,29(2):113.②US2007 123557.
1-甲基-3-(环戊基羟基苯乙酰氧基)吡咯烷(3):于安有蒸馏装置的反应瓶中,加入正己烷20 mL,氢化钠40 mg,搅拌下加入α-环戊基扁桃酸甲酯(2)1.8 g(18 mmol),加热蒸馏。待有馏出物时,滴加N-甲基吡咯烷-3-醇3.5 g(15 mmol)溶于20 mL己烷的溶液。加完后继续加热回流,反应过程中保持始终有馏出物滴出,并分3次加入氢化钠0.1 g,每次间隔1 h,同时不断补充正己烷以保持反应液体积恒定。TLC跟踪反应至反应完全(展开剂为石油醚-丙酮,5∶1)。冷至室温,加入4 mol/L的盐酸20 mL,搅拌,过滤。分出水层,有机层再用盐酸提取。合并水层,调至pH8~9,析出油状物。乙醚提取3次,合并乙醚层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得浅黄色油状物(3)3.4 g,收率75%。
格隆溴铵(1):于反应瓶中加入化合物(3)4.6 g(15 mmol),丁酮20 mL,于0~-5℃滴加溴甲烷2.9 g(30 mmol)溶于6 mL丁酮的溶液。加完后继续搅拌反应15 min,有白色固体析出。室温放置36 h,过滤,干燥,乙腈中重结晶,得白色粉状结晶(1)3.9 g,收率66%,mp 191~193℃。