①孙昌俊,曹晓冉,王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京:化学工业出版社,2007:295.②刘毅,李赛,缑灵山等.中国医药工业杂志,2012,43(11):883.
2-哌啶甲酰氯盐酸盐(3):于安有搅拌器、回流冷凝器(顶部按一导气管至氯化氢吸收装置)、温度计、滴液漏斗的反应瓶中,加入哌啶-2-甲酸盐酸盐(2)100 g(0.6 mol),乙酰氯1000 mL,剧烈搅拌下分批加入五氯化磷100 g,于35℃反应8 h。而后再加入五氯化磷50 g(共0.72 mol),继续搅拌反应6 h。冷至10℃,过滤。滤饼用甲苯和丙酮洗涤,得2-哌啶甲酰氯盐酸盐(3)。
N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺(1):于反应瓶中加入上述盐酸盐(3),600 mL丙酮,搅拌下慢慢加入2,6-二甲苯胺180 g(1.48 mol)。加热至沸反应2 h。蒸出丙酮后,剩余物溶于水中。用氢氧化钠水溶液调至pH5.5~6,水蒸气蒸馏除去2,6-二甲苯胺。活性炭脱色,用氢氧化钠溶液调至pH>11,滤出析出的固体,水洗,干燥,得化合物(1)112 g,总收率80%,用甲苯-正己烷重结晶,mp 110~112℃。
反应中也可以使用氯化亚砜、三氯化磷等[刘毅,李赛,缑灵山等.中国医药工业杂志,2012,43(11):883]。