杜鑫明,易岩,韩明,窦亚男,赵燕芳.中国医药工业杂志,2014,45(9):804.
9-芴甲酸(3):于反应瓶中加入二苯羟乙酸(2)40 g(0.18 mol),氯苯400 mL,搅拌下冷至0℃,慢慢加入无水三氯化铝58.4 g(0.44 mol),回流反应1.5 h。减压蒸出溶剂,剩余物中加入10%的氢氧化钠250 mL,于50℃搅拌30 min。冷后用6 mol/L的盐酸调至pH3~4。过滤,水洗,干燥,得白色固体(3)32.8 g,收率89.3%。mp 218~221.5℃。
9-(4-溴丁基)-9-芴甲酸(1):于反应瓶中加入THF 600 mL,上述化合物(3)50 g(0.24 mol),搅拌下于-78℃滴加1.6 mol/L的正丁基锂-己烷溶液330 mL(0.53 mol),加完后同温反应1 h。滴加1,4-二溴丁烷56.6 g(0.26 mol),而后室温反应10 h。加入500 mL水,搅拌30 min。减压蒸出THF,剩余物用乙醚提洗涤(200 mL×2),加入150 mL 4 mol/L的盐酸调至pH3~4,二氯甲烷提取(300 mL×3)。合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得白色固体(1)76.9 g,收率92%,mp 146.3~148.3℃。