邓莉平,陶伟锋,王玮,张泳,吴春雷.中国医药工业杂志,2012,43(3):171.
2,2,2-三氯-1-(2-氯苯基)乙醇(3):于反应瓶中加入2-氯苯甲醛(2)140.5 g(1 mol),氯仿180.3 mL(2.25 mol),DMF 400 mL,冷至-9℃。搅拌下滴加由氢氧化钾41.7 g(0.7 mol)溶于125 mL甲醇的溶液,约2.5~3 h加完。加完后继续于-8℃搅拌反应2 h。用1 mol/L的盐酸调至中性。分出有机层,水层用氯仿提取2次。合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,得浅黄色液体(3)258 g,收率94.5%,直接用于下一步反应。
2,2-二氯-1-(2-氯苯基)乙醇(4):于反应瓶中加入上述化合物(3),95%的乙醇2 L,常温搅拌下分批加入铝-汞齐104 g,约30 min加完。加完后继续回流反应2 h。趁热过滤,滤饼用50℃的乙醇洗涤(400 mL×2)。合并滤液和洗涤液,减压浓缩,得黄色黏稠液体(4)160.7 g,收率62.2%,直接用于下一步反应。
米托坦(1):于反应瓶中加入上述化合物(4)273.3 g(1.0 mol),氯苯168.8 g(1.5 mol),室温搅拌下加入浓硫酸368 mL,于60℃搅拌反应1 h。冷至室温,用石油醚(200 mL×3),。合并有机层,依次用水、5%的碳酸氢钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩。剩余物冷却固化,用甲醇重结晶,得化合物(1)149.1 g,收率46.6%,mp 76~78℃。