方法1 武瑊,王春辉,李松等.中国药物化学杂志,2008,18(4):259.
对羟基硫代苯甲酰胺(3):于反应瓶中加入对羟基苯甲腈(2)1 g(8 mmol),硫代乙酰胺1.13 g(14 mmol),用盐酸饱和的DMF 4 mL,搅拌下加热至80℃,TLC跟踪反应。反应结束后,乙酸乙酯提取,有机层过硅胶柱纯化,得黄褐色固体(3)0.3 g,收率24.5%,mp 197~199℃。
2-(4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)0.35 g(2 mmol),乙醇10 mL,搅拌溶解。加入氯代乙酰乙酸乙酯0.31 g(1.8 mmol),回流反应,TLC跟踪反应至反应完全。浓缩,过硅胶柱纯化,用石油醚-乙酸乙酯(30∶1)洗脱,得白色固体(1)0.27 g,收率45%,mp 89~91℃。
方法2 郑凡,钱珊,杨莉等.中国医药工业杂志,2009,40(10):726.
4-羟基硫代苯甲酰胺(3):80%多聚磷酸110.8 g和硫代乙酰胺18.9 g(252 mmol)混匀,于85℃加入(2)15 g(126 mmol),搅拌4 h后冷却至室温。加入乙酸乙酯600 mL和水450 mL,分出有机相,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液减压浓缩至干,得土黄色固体(3)17.5 g,直接用于下一步反应。
2-(4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯(1):将上述化合物(3)17.5 g(114 mmol)、2-氯乙酰乙酸乙酯35.0 g(285 mmol)溶于500 mL异丙醇中,于80℃搅拌反应12 h。冷至室温,静置析晶。过滤,干燥,得白色针状结晶(1)20.8 g,收率68.6%(以化合物2计),mp 194~195℃。