牛彦,吕雯,陈安平,雷小平.中国医药工业杂志,2003,34(11):541.
2-羟基-2-(3-吡啶基)乙腈(3):于反应瓶中加入KCN 4.1 g(63 mmol),水17 mL,3-吡啶甲醛(2)4.0 g(42 mmol),搅拌下于0~4℃滴加醋酸3.6 mL(63 mmol),同温反应8 h。冰箱中放置过夜。过滤,冰水洗涤,干燥,得白色固体(3)4.3 g,直接用于下一步反应。
2-氨基-2-(3-吡啶基)乙腈(4):于反应瓶中加入氯化铵9.8 g(0.183 mol),水27.5 mL,25%的氨水4.9 mL(0.066 mol),搅拌下室温慢慢加入化合物(3)4.9 g(0.037 mol),室温搅拌反应18 h。二氯甲烷提取2次,合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得红棕色油状物(4),直接用于下一步反应。
3-(4-氯1,2,5-噻二唑-3-基)吡啶(1):于反应瓶中加入S2Cl2 4 mL(48.6 mmol)溶于6.75 mL DMF的溶液,冷至5~10℃,于20~30 min滴加化合物(4)3.3 g(24.8 mmol)溶于DMF 3.3 mL的溶液。加完后继续于5~10℃搅拌反应30 min。加入冰水13 mL,过滤析出的硫。滤液中加入9 mol/L的氢氧化钠10 mL,注意保持体系温度在20℃以下。冷却,过滤析出的固体,减压干燥,得化合物(1)2.95 g,收率60%。正庚烷中重结晶,得黄色固体,mp 48~49℃。