①梁美好,沈正荣.中国药物化学杂志,2007,17(3):163.②胡佳鹏,卢鑫,刘志强.浙江化工,2012,43(2):9.
(+)-α-2-噻吩乙氨基-2-氯苯基乙酸甲酯盐酸盐(3):于反应瓶中加入(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐(2)5.8 g(24.6 mmol),乙腈40 mL,磷酸氢二钾10 g(57 mmol),室温搅拌1 h。加入2-(2-噻吩基)乙醇对甲苯磺酸酯11.4 g(38 mmol),搅拌回流反应40 h。冷至室温,抽滤,滤饼用乙腈洗涤2次。合并滤液和洗涤液,冰浴冷却,滴加浓盐酸3 mL,室温搅拌。抽滤,滤饼用乙腈洗涤,干燥,得白色固体(3)3.5 g。滤液减压浓缩,又可以得到(3)3.4 g,共得6.9 g,收率81%,mp 175℃。
硫酸氯吡格雷(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)1.0 g(2.9 mmol),38%的甲醛6 mL,于60℃搅拌反应,TLC跟踪反应至反应完全。冷却,用碳酸氢钠溶液中和,乙酸乙酯提取,无水硫酸钠干燥。过滤,加入晶种,搅拌下滴加硫酸0.25 g(2.5 mmol),室温搅拌24 h。过滤,真空干燥,得白色结晶(1)0.63 g,收率52.5%,mp 180℃。