施炜,李润涛,杜诗初,李长轩.中国医药工业杂志,1987,18(2):26.
于反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(2)13 g(0.1 mol),浓盐酸10 mL,搅拌下冰水浴冷至5℃左右,滴加亚硝酸钠7 g(0.1 mol)溶于15 mL水配成的溶液。加完后继续搅拌反应30 min。分去水层,得2-羟亚氨基乙酰乙酸乙酯(3)粗品约16 g。
于反应瓶中加入甲醛15 mL,浓盐酸42 mL,冷至0℃,于10℃以下滴加到上面得到的(3)中,控制反应温度在10℃左右,搅拌反应2 h。于20 min内分批加入甲醛水溶液28 mL,再滴加浓氨水约50 mL,调至pH3~5。慢慢升温至68℃,加完后于65~70℃反应30 min。减压蒸出部分水,再加氨水15 mL,调至pH8,继续反应10 min。冷却,析出固体。过滤,水洗,干燥,得(1)10.5 g,总收率66%,mp 203~205℃。