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6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐

2023-06-07 13:05:50 hanhong
分子式:C12H13N2OF·HCl分子量:256.71
英文名:6-Fluoro-3-(piperidin-4-yl)-1,2-benzoisoxazole hydrochloride
性状:白色固体。mp 168.6~170.4℃。
用途:精神病治疗药物利培酮(Risperidone)和帕潘立酮(Paliperodone)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

陆学华,潘莉,唐承卓,程卯生.中国药物化学杂志,2007,17(2):89.

6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐(分子式:C<sub>12</sub>H<sub>13</sub>N<sub>2</sub>OF·HCl)的合成方法路线及其结构式

2,4-二氟苯基-(4-哌啶基)甲酮肟(3):于反应瓶中加入化合物(2)13.2 g(0.05 mol),盐酸羟胺10.5 g(0.151 mol),95%的乙醇100 mL,搅拌下加入三乙胺13.9 mL(0.1 mol),回流反应3 h。冷至室温,抽滤,干燥,得白色固体(3)11.4 g,收率82.4%,mp 256.8~258.4℃。

6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐(1):于反应瓶中加入水30 mL,氢氧化钾11.5 g,溶解后,加入乙醇40 mL,化合物(3)11.4 g(0.041 mol),回流反应4 h。减压蒸出溶剂,加入120 mL水,甲苯提取3次。合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,得灰白色固体8.7 g。用己烷重结晶,得白色固体7.6 g,收率84.2%。将其溶于76 mL甲醇中,慢慢滴加氯化氢-甲醇溶液,调至pH3。抽滤,得白色固体(1)7.7 g,收率73.2%,mp 168.6~170.4℃。


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