①孙昌俊,曹晓冉,王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京:化学工业出版社,2007:413.②朴日阳,段永熙,康容复.中国药物化学杂志,1994,4(1):41.
2-[(4'-乙酰氨基苯甲酰基)-丙基]-三甲铵氢碘酸盐(4):于2 L反应瓶中加入二甲铵盐酸盐100 g(1.04 mol),36%的甲醛水溶液70 mL,加热溶解。冷却下分批加入醋酸酐400 mL,控制反应温度不超过30℃。反应放热。约2 h反应液澄清。加入129 g(0.675 mol)对乙酰氨基苯丙酮(2),慢慢加热,65~70℃时全溶。于沸水浴搅拌反应3 h,减压蒸出溶剂250 mL。冷后加入75 mL丙酮,回流反应5 min。减压蒸出丙酮,得橙红色液体。加水400 mL,充分搅拌后,用二氯甲烷提取三次,弃去二氯甲烷层。冰水冷却下用3 mol/L的氢氧化钠水溶液中和至pH10。加入350 mL二氯甲烷,并用固体氯化钠饱和。抽滤,滤饼用二氯甲烷洗涤。分出二氯甲烷层,无水硫酸钠干燥,得(3)的溶液备用。
向上面二氯甲烷溶液中搅拌下滴加碘甲烷90 mL,反应放热,约1 h加完。加完后继续室温反应3 h。过滤,二氯甲烷洗涤,干燥,得化合物(4)浅黄色固体230 g,收率87%,mp.197~203℃(文献值206~207℃)。
3-(4'-乙酰氨基苯甲酰基)丁腈(1):于反应瓶中加入上述化合物(4)230 g,水1800 mL,甲醇300 mL。温热溶解。慢慢滴加氰化钾87.5 g(1.35 mol)溶于700 mL水配成的溶液,约1 h加完。滴加过程中反应液变混浊,并出现油状物,继续搅拌反应3 h,油状物固化。抽滤,水洗。将其加入300 mL乙醇中,加热溶解,活性炭脱色,冷后析出浅黄色固体。过滤,干燥,得化合物(1)90 g,收率67%,mp 140~144℃(文献值138~141℃,127~130℃)。