刘巧云,陈文华,郭亮.中国医药工业杂志,2010,41(8):571.
3-(2,6-二氯-5-氟吡啶-3-基)-3-亚氨基丙酸乙酯(3):于反应瓶中加入THF 60 mL,锌粉4.12 g(63.2 mmol),甲磺酸24 mg,搅拌下加热回流1.5 h。加入2,6-二氯-3-氰基吡啶(2)8.0 g(41.9 mmol),而后滴加溴乙酸乙酯8.8 g(52.7 mmol),约1.5 h加完。加完后继续回流反应2.5 h。TLC跟踪反应至完全,冷至0~10℃,加入18%的盐酸调至pH2~3。用二氯甲烷提取3次,合并二氯甲烷层,减压蒸出溶剂,得浅黄色油状液体(3),直接用于下一步反应。
2,6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯(1):上述化合物(3)溶于40 mL无水乙醇中,室温慢慢加入氯化氢饱和的乙醇溶液约6 mL,搅拌反应2 h。过滤析出的固体,用70%的冷乙醇洗涤,干燥,的白色固体(1)10.3 g,收率88%[以化合物(2)计],mp 66.1~67.4℃。