①陈永红，王丽华，周红，王丛站.中国医药工业杂志，2009，40（6）：401.②Huang W S，Shakespeare W C.Synthesis，2007，14：2121.
4-甲基-N-[3-（4-甲基-1H-咪唑-1-基）-5-（三氟甲基）苯基]-3-[N-叔丁氧羰基-[4-（3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺（4）：于安有搅拌器、回流冷凝器、通气导管的反应瓶中，加入4-甲基-3-[N-叔丁氧羰基-[4-（3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸（2）2.0 g（4.9 mmol），1-羟基苯并三唑（HOBt）1.0 g（7.4 mmol），1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC·HCl）1.11 g（5.6 mmol），三乙胺1.94 mL（14.8 mmol），氮气保护，再加入120 mL乙腈。搅拌至全溶，室温反应20 min。加入3-三氟甲基-5-（4-甲基-1H-咪唑-1-基）苯胺（3）1.25 g（5.4 mmol），室温搅拌反应过夜。减压蒸出溶剂，剩余物中加入50 mL水，溶解后以乙酸乙酯提取2次，每次50 mL。合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩至干。剩余物中加入己烷12 mL，搅拌析晶。抽滤，减压干燥，得类白色固体（4）2.9 g，收率94%，mp 168～171℃。
尼罗替尼（1）：于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入化合物（4）2.9 g（4.61 mmol），2 mol/L的盐酸-甲醇溶液86 mL，三氟乙酸6.2 mL（78.9 mmol），于45℃搅拌反应6 h。减压蒸出溶剂，得淡黄色固体。加入20%的盐水50 mL，乙酸乙酯提取。有机层依次用饱和食盐水、水洗涤后，浓缩至干。剩余物过硅胶柱纯化，以氯仿-甲醇（98∶2）洗脱。洗脱液减压浓缩，剩余物中加入乙酸乙酯10 mL，搅拌析晶。抽滤，干燥，得白色结晶（1）2.11 g，收率86.8%，mp 230～232℃。
