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2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苯甲酰基-α-D-阿拉伯呋喃糖基溴

2023-06-08 14:40:32 hanhong
分子式:C19H16BrFO5分子量:423.24
英文名:2-Fluoro-2-deoxy-3,5-di-O-benzoyl-α-D-arabinofuranosyl bromide
性状:浆状物。
用途:抗HBV感染药物克立夫定(Clevudine)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Chou H Tann,Paul R Brodfuehrer Steven P Brundidge,et al.J Org Chem,1985,50(19):3644.

2-脱氧-2-氟-3,5-二-<i>O</i>-苯甲酰基-<i>α</i>-D-阿拉伯呋喃糖基溴(分子式:C<sub>19</sub>H<sub>16</sub>BrFO<sub>5</sub>)的合成方法路线及其结构式

2-脱氧-2-氟-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-阿拉伯呋喃糖(3):于反应瓶中加入化合物(2)100.8 g(0.17 mol),氟化氢钾53.1 g(0.68 mol),2,3-丁二醇250 mL,氮气保护,搅拌下置于160℃油浴中反应,HPLC跟踪反应,约1 h后,加入150 mL水和100 mL盐酸,二氯甲烷提取4次。合并有机层,水洗,饱和碳酸氢钠洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,乙醇中重结晶,得化合物(3),收率62.8%,mp 82℃。

2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苯甲酰基-α-D-阿拉伯呋喃糖基溴(1):于反应瓶中加入化合物(3)41.3 g(0.089 mol),二氯甲烷200 mL,30%的溴化氢-乙醇溶液49 mL,室温搅拌反应18 h。减压蒸出溶剂后,剩余物溶于二氯甲烷,水洗,饱和碳酸氢钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得浆状物(1),收率98%。


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