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4-苯氨基-1-苄基-4-哌啶羧酸

2023-06-08 09:56:04 hanhong
分子式:C19H22N2O2分子量:310.40
英文名:4-Anilino-1-benzyl-4-piperidinecarboxylic acid
性状:白色固体。mp 230~231.5℃。
用途:盐酸阿芬太尼(Alfentanil hydrochloride)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

杨玉龙,朱新文,朱国政等.药学学报,1990,25(4):253.

4-苯氨基-1-苄基-4-哌啶羧酸(分子式:C<sub>19</sub>H<sub>22</sub>N<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

l-苄基-4-苯氨基-4-哌啶甲酰胺(3):于反应瓶中加入浓硫酸250 mL,搅拌下缓慢加入1-苄基-4-氰基-4-苯氨基哌啶(2)71 g(0.244 mol),室温搅拌反应24 h。将反应物倒入碎冰100 g和氨水600 mL中,充分搅拌后用三氯甲烷提取数次。合并有机层,减压回收溶剂。冷却,析出固体。抽滤,用少量异丙醇洗涤,干燥,得固体物(3)60 g,mp 188~190℃。滤液浓缩后,又得固体物12 g,共得72 g。

4-苯氨基-1-苄基-4-哌啶羧酸(1):向上述固体(3)中加入9 mol/L盐酸756 mL,加热搅拌回流4 h。冷却,将反应物倒入适量水中,用稀氢氧化钠溶液调至pH碱性。静置,过滤,水洗,得(1)的钠盐60 g。向钠盐中加入适量水,加热溶解后,趁热过滤,热滤液用盐酸调至pH1~2,冷却,析出固体。过滤,水洗,干燥,得化合物(1)46.3 g,收率52%,mp 230~231.5℃。


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