①孙昌俊,曹晓冉,王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京:化学工业出版社,2007:449.②Takchiko N,Kyoko I,et al.Helvetica Chimica Acta,2005,88(1):35.
对甲氧基-N-甲基-N-(α-溴代异丁酰基)苯胺(3):于反应瓶中加入对甲氧基-N-甲基苯胺(2)137 g(1.0 mol),无水苯300 mL。搅拌下滴加α-溴代异丁酰溴117 g(1.0 mol),控制反应温度不超过50℃,约30 min加完。加完后回流反应1 h。冷后加入冷水100 mL,分出苯层,苯层用稀盐酸洗涤。合并水层,用30%的氢氧化钠溶液调至碱性。用苯提取后分馏,回收苯及未反应的对甲氧基-N-甲基苯胺(65 g)。苯层用无水硫酸钠干燥后,减压蒸馏,尽量除去苯,得黏稠状(3)134 g,收率94%。
1,3,3-三甲基-5-羟基吲哚满-2-酮(1):将上面黏稠物(3)加入2 L烧杯中,油浴加热至60℃,搅拌下加入无水三氯化铝125 g,约5 min后发生剧烈反应,快速搅拌。反应缓和后再加入无水三氯化铝125 g,并用170~180℃的油浴加热,直至生成均匀的黏稠液体。倒入大量冷水中水解。冷后得粉末状结晶。抽滤,水洗至中性,80℃干燥,得化合物(1)76 g,收率82%,mp 198~202℃。乙醇中重结晶,mp 216~218℃。