马帅，赵俊，杜伟宏，曹胜华.中国医药工业杂志，2014，45（1）：5.
![7-氟-1-[（<i>S</i>）-1-羟基-3-甲基丁-2-基]-6-碘-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯（分子式：C<sub>17</sub>H<sub>19</sub>FINO<sub>4</sub>）的合成方法路线及其结构式](../upload/202306/1686637389905393.jpeg "7-氟-1-[（<i>S</i>）-1-羟基-3-甲基丁-2-基]-6-碘-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯（分子式：C<sub>17</sub>H<sub>19</sub>FINO<sub>4</sub>）的合成方法路线及其结构式")
2-（2，4-二氟-5-碘-苯甲酰基）-3-二甲氨基丙烯酸乙酯（3）：于反应瓶中加入2，4-二氟-5-碘苯甲酸（2）12 g（42.25 mmol），甲苯60 mL，DMF 0.3 mL，氯化亚砜7.54 g（63.38 mmol），搅拌下回流反应2 h。冷却，过滤，滤液减压浓缩。剩余物中加入THF 30 mL。将其慢慢滴加至由3-（N，N-二甲氨基）丙烯酸乙酯6.65 g（46.48 mmol）、三乙胺5.13 g（50.7 mmol）、THF 30 mL的溶液中，加完后继续回流反应5 h。冷却，加入50 mL水，乙酸乙酯提取（50 mL×2）。合并有机层，10%的碳酸氢钠溶液洗涤2次，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩得红棕色油状液体（3）16.6 g，直接用于下一步反应。
7-氟-1-[（S）-1-羟基-3-甲基丁-2-基]-6-碘-4-氧代-1.4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯（1）：将上述化合物（3）溶于THF 30 mL中，加入L-缬氨醇4.6 g（44.55 mmol），室温搅拌反应30 min。减压蒸出溶剂。加入THF 45 mL，碳酸钾11.2 g（81 mmol），于70℃反应8 h。加入50 mL水，冷却析晶。抽滤，依次用30%的乙醇、乙醚-己烷（1∶1）洗涤，干燥，得类白色固体（1）15.61 g，收率82.6%，mp 226～227℃。
